MMR蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的意义.pdf

维普资讯 维普资讯 · l086· 中国肿瘤临床 2007年第34卷第19期 大肠癌是一种严重危害人类健康的世界性常见 为蛋白表达阳性 ，否则判为表达 阴性 。阳性染色细胞 恶性肿瘤 ，近年来随着生活条件及饮食结构的改变 ． 的百分数记录如下以评估抗体作用 的差异 。0分为 在我国有明显上升的趋势 。我国每年新增病例约 25 无肿瘤细胞核染色 ，1分为 1％～IO％H~瘤细胞核阳 万，占恶性肿瘤发病率的第四位，发达地区已上升到 性染色 ，2分为 1l％～5o％H~瘤细胞核阳性染色 ，3分 第三位。因此大肠癌 的临床防治对于保障人类健康 为 5l％～8o％H~瘤细胞核 阳性染色 ，4分为80％肿 有十分重要 的意义 。遗传性非息 肉病性大肠癌 瘤细胞核 阳性染色。阳性对照为 内部 良性肠上皮和 ／ (HereditaryNon-polyposisColorectalCancer，HN— 或淋 巴细胞阳性核染色。没有内部阳性对照染色的 PCC)是一种特殊类型的大肠癌 ，它是由于 DNA错 病例认为结果不确定。 配修复基因(MismatchRepairgene，MMR)发生胚系 1．4 统计学分析 突变所致的一种单基因的显性遗传性疾病 ，以青少 采用 SPSS10．0软件 ，等级资料进行两独立样 年 (≤40岁)多见_1]。通过实验检测大肠癌 MMR存 本非参数检验。P0．05为有统计学意义。 在的潜在缺陷将有助于确定 HNPCC先证者 ．发现 2 结果 癌家系。人类 DNA错配修复(MMR)系统 ，负责纠正 2．1 MMR蛋白在疑似 HNPCC巾的表达 复制过程 中的基因错配 ，包含至少6个基 因，主要是 166例疑似 HNPCC中，hMLHI蛋 白表达 阴性 MSH2和 MLH1。 约 80％的 HNPCC可 归 结 于 (0分)25例，占15．53％，阳性 (1～4分)136例，占 hMLHI或hMSH2的突变 。商业应用的抗 hMLHI或 84．47％，其 中 1级 l2例 ，2级 24例 ，3级45例 ，4级 hMSH2抗体已被用来检测大肠癌 DNA错配修复蛋 55例 ，此外无法判断结果的为 5例 (图 1，2)。hMSH2 白表达情况 ，以筛选 HNPCC患者及家系。本研究主 蛋 白表达 阴性 (0分 )35例 ，占21．08％，阳性 (1～4 要探讨该抗体在我国大肠癌病理诊断中应用 的可能 分)126例 ，占75．9％，其 中 1级 l4例，2级 48例 ，3 性 ，确定该蛋白在石蜡包埋福尔马林固定组织中的 级 43例 ，4级 2l例 ，此外无法判断结果的为 5例 表达情况 ，并确定成功染色的关键技术方案和步骤。 (图3，4)。hMLHI和 hMSH2蛋白表达均为阴性 的 1 材料和方法 有 6例。MMR蛋白表达部位位于胞核 ，但部分组织 1．1 材料来源 胞浆也有轻微表达。胞核及胞浆均无表达而周 围正 166例疑似 HNPCC(≤40岁)患者 的蜡块组织 常大肠粘膜上皮核表达即为高度可疑 的HNPCC病 均为 1996年 1月～2003年 6月 问第一军医大学 附 例，只有胞浆轻微表达而无核表达的病例判为阴性。 属南方医院病理科收集。 MMR表达缺失在整个肿瘤中都是一致 的，包括邻近 1．2 方法 的腺瘤组织 ，但是 由于在肿瘤组织 中有非肿瘤细胞 免疫组织化学采用 Ev二步法 ，试剂为福建迈 存在，导致不同区域免疫组化表达呈不均一性。主要 新生物试剂公司第二代免疫组化 ElivisionTMplus通 表现在：1)在 MMR