3药动学2合理用药资料.pptx

复 习1.药物作用有哪些基本规律？2.药物可通过哪些机理产生作用？3.药物是如何通过受体产生作用的？总 论3第二章第3节血药浓度的动态变化第四章 影响药物作用因素与合理用药目的要求Ⅰ.掌握:个体差异对药物作用的影响。Ⅱ.熟悉:量-效关系与时-效关系。Ⅲ.了解:其它影响药物作用的因素。第三章 药物代谢动力学（药动学）第三节 血药浓度的动态变化药物的消除与蓄积单次给药的C-T曲线多次给药的C-T曲线一、药物的消除与蓄积（一）消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内药量减少)的过程。 1.消除的方式(消除动力学)： 药物的消除可用简单的数学公式表达： dC/dt = -kCn C:血药浓度；k:常数；t:时间；当n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学 一级：dC/dt = -kC；零级：dC/dt = -k（1）零级动力学(Zero -order kinetics，恒量消除)： 1）概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多，超过了机体最大消除能力时。 2）特点： ①单位时间内消除的药量与血药浓度无关。 ②半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。 ③当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。 ④因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学 （2）一级动力学(First-order kinetics，恒比消除)： 1）概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。 2）特点： ①为大多数药物在治疗量时的主要消除方式。 ②单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。 ③半衰期是恒定的。 ④因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。零级与一级动力学药-时曲线lgCC零级零级一级一级tt2.消除的评价参数： （1）消除速率常数(Ke)：Ke=0.693/t1/2Δ（2）半衰期(t1/2): 生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。 血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。 t1/2=0.693/Ke t1/2的意义： 1）为药物分类的依据：长效、中效、短效 2）确定给药间隔时间(?) 3）估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量 4）估计体内药物消除时间或残存药量（3）清除率(Cl)： 指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。 Cl=Vd· K 清除率的大小主要反应肝、肾功能的强弱。3.消除的规律： 末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已基本消除。(此时体内残存药量给药量的5%）Tab.（二）蓄积 1.概念： 指当药物吸收速度消除速度时，体内药物不断增多，血药浓度不断上升的情况。 2.意义：适当蓄积(血药浓度达Css)有利药效发挥；过度蓄积可致中毒。 3.说明： （1）恒量定时给药法(非负荷量给药)：五个半衰期后血药浓度达坪(稳态血药浓度，Css)。 （2）负荷量给药法：一个半衰期内达Css。 （3）理想的给药方案应使Css维持在：Css max﹤MTC；Css min﹥MECTab.二、单次给药的C-T曲线（时－量曲线） （一）静脉外给药（血管外给药）：CTmax：峰时间MTC：最小中毒浓度Cmax：峰浓度cMEC：最小有效浓度baT潜伏期　持续期　残留期　（二）静脉给药（血管内给药）： 1.一室模型：吸收机体消除lgC特点：（1）机体被看作是一个单一的、开放的房室（2）药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡（3）同时药物消除血药浓度下降，且下降速率始终一致（4）动力学“量-时”曲线为直线Ct=C0e-ktTT吸收中央室消除周边室 2.两室模型：特点：（1）机体被看作是两个连通、开发的房室（2）药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡（3）但药物消除血药浓度下降较慢，且下降速率不一致（4）动力学“量-时”曲线为曲线lgCCt=Ae-?t+Be-?tA?DistributionElimination?BT2D, t1/2 静脉注射恒速静滴，D,t1/2D,t1/21/2D,1/2 t1/2 2D,2 t1/2 1/2D,1/2 t1/2首剂加倍三、多次给药的C-T曲线Css　1　2　3　4　5　6　71/2D,1/2 t1/2 首剂加倍CmaxD,t1/2恒速静滴，D,t1/22D,2 t1/2 1/2D,1/2 t1/2CssCmin　1　2　3　4　5　6　7稳态血药浓度（一）稳态浓度的高低与给总量药量成正比 1.单位时间恒量给药时，稳态浓度的高低取决于连续给药的剂量； 2.给药总量加倍，稳态浓度也提高一倍。（二）稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 1.静脉恒速滴注可以平稳地达到稳态血药浓度 2.单位时间内给药总量不变时，延长或缩短给药间隔，影响血药浓度的波动幅度（三）达到稳态浓度的时间与t1/2成正比 1.达到95%稳态血药浓度的时间是4-5个t 2.临床可以采取首次给药负荷剂量后