乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的研究.doc

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的研究 　　[中图分类号]R392.7　[文献标识码]A　[文章编号]1185-1672(2007)-08-0719-03 　　 　　乙型病毒性肝炎(HBV)是全球广泛流行的一种传染病，我国属于高流行区域，严重危害人民健康，并影响着社会经济的发展。我国的乙肝传播途径中，40％的HBV感染是经母婴垂直传播，因此研究其阻断对乙肝的控制具有重要的意义。 　　 　　1　乙型肝炎的流行状况 　　 　　病毒性肝炎在全球和中国都是一个严重的公共卫生问题。全球目前约有3.5亿人为乙肝慢性携带者，其中40％的人将最终转归为肝硬化或肝细胞癌。我国是乙肝病毒(HBV)感染的高发地区，据1992年全国病毒性肝炎流行病学调查的结果，人群乙肝表面抗原携带率(HBsAg)为9.75％，乙肝病毒总感染率为57.63％。约40％携带HBV的母亲可将病毒传染给其婴儿，新生儿感染HBV后，90％～95％发展成为慢性携带状态。 　　世界卫生组织资料显示，全球近21％与乙肝相关的死亡，其感染发生在围产期，且新生儿感染HBV成为慢性携带者的比例高达90％，推荐预防的重点人群是婴幼儿，中国的策略是优先保证新生儿。中国卫生部于1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，从2002年起正式纳入免疫规划，采取这些措施后，乙肝疫苗的预防接种已取得了显著的成效；陈园生等利用2002年多阶段随即整群抽样方法在31个省采集儿童血清标本24994份，进行中国儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果分析，结果与1992年中国病毒性肝炎血清流行病学调查结果(HBsAg阳性率10.25％，HBV感染流行率46.87％)相比，3～12岁儿童HBsAg阳性率、HBV感染流行率分别下降了57.75％、37.91％，接种乙肝疫苗儿童下降明显，未接种乙肝疫苗儿童变化不明显。 　　近年来，我国政府不断加强乙型肝炎的预防控制力度，制定了以预防接种为主的综合预防控制策略，2004年全国计划免疫评审，2001～2003年出生儿童的乙肝疫苗全程接种率达到85.45％。由此可以推断我国的HBV感染率会逐渐得到控制。 　　 　　2　乙肝母婴传播 　　 　　2．1 HBV母婴传播方式　HBV母婴传播的方式有宫内传播、产时传播、产后传播3种方式。一般认为产时和产后感染是母婴传播的主要方式，其中绝大多数经产时传播所致。产时感染主要是分娩时母血经过胎盘微细伤口进入胎儿血循环、胎儿吞入羊水和阴道分泌物所致。产后感染主要是接触母亲唾液及母乳喂养而引起，另外也与含大量病毒的母亲经血污染环境有关。引起宫内感染主要有血源性和细胞源性两条途径，早期研究显示宫内感染为先兆流产、早产等导致胎盘屏障破坏、胎盘裂隙形成，使胎盘血管破损，母血混入胎血而感染。 　　2．2　阻断乙肝病毒母婴传播的措施 目前，国内外普遍认为接种乙肝疫苗和HBIG是阻断乙肝病毒母婴传播的最有效方法，按2005年12月10日中华医学会肝病分会和感染病学分会联合制定的《慢性乙肝防治指南》意见，对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后.24h内接种乙肝疫苗，并在出生后24h内尽早注射乙肝免疫球蛋白，最好在出生后12h内，剂量100IU，同时在不同部位接种10μg重组乙肝疫苗(酵母)或20μg重组乙肝疫苗[中国仓鼠卵母细胞(CHO细胞)]，可显著提高阻断母婴传播的效果，保护率可达91.2％，单用疫苗阻断母婴传播的保护率为87.8％。也可在出生后12h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第二针HBIG，并同时在不同部位接种一针10μg重组乙肝疫苗(酵母)或20μg重组乙肝疫苗。 　　HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白，属被动抗体。其中抗HBs抗体可与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物，同时激活补体系统，增强体液免疫，清除HBV，降低母血中病毒含量，防止和减少正常细胞感染，减少HBV在体内的复制。 　　国内外大量研究表明，采取乙肝免疫球蛋白联合接种乙肝疫苗阻断HBV母婴传播的措施效果显著，并广泛使用。但即使采取这些阻断措施，仍有部分母婴传播阻断失败，即免疫失败。免疫失败是指按照目前国际通用的0、1、6月方案接种乙肝疫苗全程免疫或联合应用HBIG后，婴儿的抗-HBs始终阴性或达不到保护滴度(抗-HBs10IU/L)或同时出现HBsAg、抗-HBs阳性或血清HBV-DNA阳性者。 　　2．3　免疫失败原因 　　2．3．1免疫低无应答　医学界普遍认为，乙肝疫苗免疫接种不应答现象是由一些后天因素造成，如接种疫苗的剂量、接种位置及途径、性别、年龄、体重、免疫缺陷、免疫抑制剂所选用的免疫方案活乙肝病毒极微量的潜伏感染等因素相关，所以在针对免疫无应答对象所采取的措施有增加乙肝疫苗免疫剂量与次数；变更接种途径，改用皮