脂联素及胰岛素抵抗-血液流变学改变及2型糖尿病大血管病变.doc

脂联素及胰岛素抵抗\血液流变学改变及2型糖尿病大血管病变基金项目：珠海市科技计划项目（2010B040102001） 作者单位：519055 广东省珠海市第五人民医院（张燕）；中山大学第五附属医院（孙辽） 通讯作者：张燕 【摘要】 脂联素（adiponectin，APN）是脂肪细胞分泌的一种细胞因子，它是目前发现的唯一对人体有保护作用的脂源性激素，其浓度下降与糖尿病及其大血管病变密切相关。脂联素具有提高胰岛素敏感性，调节糖脂代谢，改善血液流变学，保护血管内皮和抑制动脉粥样硬化形成等作用，为防治2型糖尿病及糖尿病大血管病变提供新的药物治疗靶向。 【关键词】 脂联素； 血液流变学； 2型糖尿病； 大血管病变 The study of adiponectin and insulin resistance，the change of hemorheology and macroangiopathy in type 2 diabet mellitus ZHANG Yan,SUN Liao.The Fifth Hospital of Zhuhai, Zhuhai 519055,China 【Abstract】 Adiponectin（APN）is an eytokine secreted by adipocyte，and it is the only lipogenic hormone which has protective efection on human.Concentration decrease of adiponectin has close relations with diabetes and the macrovascular complication of diabetes.Adiponectin has function of cutting down the blood sugar level，improving insulin sensitivity，protecting blood vessel endothelium and resisting the vascular sclerosis.It could provide new therapeutic target to prevent and treat type 2 diabetes and the macrovascular complication of diabetes. 【Key words】 Adiponectin； Hemorheology； Type 2 diabete； Macroangiopathy 近年研究发现，脂肪组织为活性内分泌器官，分泌许多生物活性细胞因子，影响其它系统的结构和功能。脂联素（Adiponectin，APN）是其众多活性细胞因子之一，它是迄今为止发现的唯一一种当脂肪组织容积变大时其浓度下降的脂肪细胞因子。临床和实验研究显示，APN通过多种机制在糖尿病及其大血管并发症的发生发展中起到重要的保护作用。本文就APN与胰岛素抵抗、血流变学改变和2型糖尿病大血管病变的关系作一综述。 1 APN概述 APN是由脂肪细胞分泌的、在脂质分化期间产生的、是脂肪组织中含量最为丰富的基因转录产物（apM-1）。APN在循环血中形成各种多聚体，包括三聚体、六聚体、高分子质量的多聚体，其在血浆中有较高的浓度（5～30 μg/ml），占人体血浆蛋白的0.01%，为常见激素含量的3倍，一般女性高于男性，无昼夜节律变化，与年龄变化无关，也不受进餐影响。APN受体有AdipoR1和AdipoR2两型，前者广泛存在于骨骼肌，对球型APN（gAd APN）具有高亲和力，但对全长APN（fAd APN）亲和力低；后者主要存在于肝脏， 对gAd APN和fAd APN都具有中等亲和力。APN受体与胰岛素敏感性呈正相关，APN可能通过与其受体AdipoR1和AdipoR2结合，经过氧化物酶体增殖物活化受体α途径和腺苷酸活化蛋白激酶途径发挥抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡、刺激一氧化氮（Nitric Oxide，NO）生成和增加胰岛素敏感性的效应。人APN基因位于染色体3q27区域，是2型糖尿病、代谢综合征和冠状动脉粥样硬化心脏病（冠心病）的易感位点［1］。同时APN可抑制白细胞介素1β和干扰素γ导致β细胞凋亡，因此，APN在2型糖尿病及其并发症中的作用值得关注。 2 APN与胰岛素抵抗 2型糖尿病存在胰岛素抵抗，近年来的研究发现，脂肪组织在胰岛素抵抗的发生、发展中起着关键作用。实验发现，由脂肪细胞或脂肪组织分泌的APN在胰岛素抵抗及2型糖尿病中扮演了重要角色［2］。 2.1 流行病学