_OLE_LINK1__STAT3与上皮-间质转化在肿瘤细胞中的作用及其关系_a_.pdf

４·２２ · 国际肿瘤学杂志２０１３年６月第４０卷第６期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１３，Ｖｏｌ４０，Ｎｏ６ ·综述· ＳＴＡＴ３与上皮间质转化在肿瘤细胞中的作用 及其关系 李旭　邹晓平 　　【摘要】　信号转导与转录激活因子（ＳＴＡＴ３）可被多种细胞因子激活，参与肿瘤细胞增殖、血管生 成、肿瘤侵袭和化疗耐药等过程。上皮间质转化（ＥＭＴ）在肿瘤的侵袭转移及化疗耐药等过程中也起重 要作用。研究表明，ＳＴＡＴ３可通过调控ＥＭＴ，改变肿瘤的侵袭转移能力，增强肿瘤细胞对化疗药物的耐 药性。探讨ＳＴＡＴ３与ＥＭＴ在肿瘤细胞中的作用及其相互关系有助于为分子靶向治疗提供可靠的理论 依据。 　　【关键词】　 转录因子；肿瘤；肿瘤转移；肿瘤侵润 ＴｈｅｒｏｌｅａｎｄｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３ａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ　ＬＩＸｕ，ＺＯＵＸｉａｏ ｐｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＤｒｕｍＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ， Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＯＵＸｉａｏｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：１３７７０７７１６６１＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＳＴＡＴ３ｃａｎｂｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｖａｒｉｏｕｓｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ） ａｌｓｏｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｓｔｕｄ ｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＳＴＡＴ３ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆＥＭＴｓｏａｓｔｏｃｈａｎｇｅｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｉｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｒｅｌａｔｉｏｎｏｆ ＳＴＡＴ３ａｎｄＥＭＴｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｗｉｌｌｂｅｈｅｌｐｆｕｌｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｌｉａｂｌｅｔｈｅｏｒｙｆｏｒｔｕｍｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ 　　信号转导与转录激活因子 ３（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ 胞中ＳＴＡＴ３被ＩＬ６激活后可促进骨肉瘤的增殖和转 ａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ＳＴＡＴ３）是白细胞 移［１］。胰腺癌中ｐＳＴＡＴ３通过在蛋白和基因水平上 介素（ＩＬ）６信号传递中的急性反应因子，其活性形 调血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ），促进肿瘤血管生 式为磷酸化的ｐＳＴＡＴ３。最初认为它在早期胚胎发育 成［２］。用小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）抑制ＳＴＡＴ３的表达可 以及细胞增殖、分化中起重要作用，之后研究发现 增加非小细胞肺癌对顺铂的化疗敏感性［３］。提示 ＳＴＡＴ３与肿瘤的侵袭转移及化疗耐药密切相关。上 ＳＴＡＴ３在肿瘤的发生发展过程中具有多元化调节作 皮间质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ） 用，是肿瘤研究中的重要靶向分子。 是恶性肿瘤转移及产生多药耐药的重要机制之一。 ２　ＥＭＴ与肿瘤 目前已研究证实ＳＴＡＴ３与ＥＭＴ密切相关，可通过调 ＥＭＴ指在 Ｓｎａｉｌ、Ｔｗｉｓｔ等转录因子的调控下， 节ＥＭＴ改变肿瘤细胞的生物学特性。 Ｅ钙黏蛋白（Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ）表达降低，细胞间黏附