深入探讨伊伐布雷定：从机制到临床课件.ppt

伊伐布雷定易损期内临床应用随机对照研究 出院时 D028 D0 24-48小时 M004 AHF 筛选 随机化 对照组 n=38 (单用BB) 联合治疗组 n=33 (BB+伊伐布雷定) Hidalgo Francisco J., et al. International Journal of Cardiology, 2016;217:7-11. ETHIC-AHF研究：前瞻性随机对照研究，入选71例因急性心衰接受入院治疗的患者，窦性心律HR70bpm，EF40%，经入院治疗24-48小时病情稳定后，随机分为β受体阻滞剂常规治疗组和β受体阻滞剂+伊伐布雷定联合治疗组。 住院期间 β受体阻滞剂 入院前已服用β受体阻滞剂的患者: 入院后不必停止服用，如果需要可减少剂量（基于患者临床和血流动力学的条件）。两组每48小时上调一次β受体阻滞剂的剂量。 入院前未服用β受体阻滞剂的患者：两组一旦患者稳定后就可以从起始低剂量 (卡维地洛: 3125 mg/12 小时或 6.25 mg/12 小时, 比索洛尔: 1.25 到2.5mg/天)服用。 伊伐布雷定: 基于基线心率，在β受体阻滞剂上加用起始剂量5mg bid及每48小时上调滴定一次直到7.5mg bid 出院后 β受体阻滞剂: 两组在出院第14天及28天随访时继续上调滴定 伊伐布雷定: 在出院后第14天滴定到靶剂量7.5mg bid Hidalgo FJ et al. Int J Cardiol. 2016;217:7-11 ETHIC-AHF 研究 β受体阻滞剂 伊伐布雷定+β受体阻滞剂 易损期联合伊伐布雷定有益于心衰患者心率控制 伊伐布雷定平均剂量 5.95mg Bid ETHIC-AHF研究：前瞻性随机对照研究，入选71例因急性心衰接受入院治疗的患者，窦性心律HR70bpm，EF40%，经入院治疗24-48小时病情稳定后，随机分为β受体阻滞剂常规治疗组和β受体阻滞剂+伊伐布雷定联合治疗组。 Hidalgo Francisco J., et al. International Journal of Cardiology, 2016;217:7-11. 易损期联合伊伐布雷定有益于心衰患者心功能改善 P=0.02 左室射血分数 (%) BNP (ng/ml) P=0.039 出院后4个月 出院后4个月 β受体阻滞剂 伊伐布雷定+β受体阻滞剂 Hidalgo Francisco J., et al. International Journal of Cardiology, 2016;217:7-11. .. 深入探讨伊伐布雷定：从机制到临床 　　适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗时。 伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国上市 可兰特? （伊伐布雷定） 伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录 主要内容 伊伐布雷定：作用机制与药效学特点 伊伐布雷定临床应用证据 伊伐布雷定优化心衰治疗 通用名 盐酸伊伐布雷定片 商品名 可兰特?/CORLENTOR? 规 格 5mg x 14片 用 法 口服 5mg Bid起始 根据心率在 2.5mg-7.5mg Bid 之间调整 药 代 口服给药后1小时血浆药物浓度达到峰值 　　　　 连续口服给药，4～7天后药效达到稳态 　　　　 通过肝脏和肠道CYP3A4酶代谢 　　　　 血浆清除半衰期为11小时 研究药物（伊伐布雷定）基本信息 伊伐布雷定选择性阻滞f通道减慢窦性心率 细胞外 细胞内 关闭 抑制 f通道 伊伐布雷定 单纯减慢心率 Na+ K+ 窦房结细胞 开放 Bucchi A, et al. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13. Thollon C,et al. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42 If Ica,L IK Ica,T 心脏起搏的分子机制 起搏电流（If） 延迟整流性钾电流（Ik） 内向钙电流（ICa） 参与窦房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括： 动作电位4相除极早期的主要电流 伊伐布雷定减慢心率的机制有别于β受体阻滞剂 窦房结细胞 毒蕈碱 受体 cAMP IK 儿茶酚胺 乙酰胆碱 + - ICa,L ICa,T ?-受体 If 副交感神经兴奋 交感神经兴奋 伊伐布雷定 离子通道 心脏电生理 效应 离子通道阻滞剂 If 自律性（早期） 伊伐布雷定 β受体阻滞剂 ICa2+ 自律性（晚期）、 传导性、收缩性