2017整理哈尔滨医科大学药理学14.ppt

β-内酰胺类抗生素 Beta-Lactam Antibiotics 抗菌药物发展简史 1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 分类Classification Penicillins Cephalosporins Other β-Lactam Antibiotics β-lactamase inhibitors mechanisms 作用于青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 Resistance Mechanisms (1) Producing β-lactamase: nearly all bacteria can produce β-lactamase after contacting with β-lactams; (2) The affinity of drug to PBPs decreases; (3) The concentration in target site is too low: a) Lack of porin protein, such as Omp F, decreases drug permeability. b) Increasing of active efflux reduces the drug in bacteria; (4) Lack of autolytic enzyme or PBPs. penicillins 基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid,6-APA） penicillins——窄谱青霉素类 Penicillin G (Benzylpenicillin) Penicillin G-Antimicrobial spectrum G＋ cocci: Gram-positive bacilli: Gram-negative cocci: Spirochetes Penicillin G- Clinical uses 主要用于各种球菌，革兰氏阳性杆菌，螺旋体所致的感染　　1．首选用于溶血性链球菌、肺炎双球菌、螺旋体感染； 　　2．也可用于革兰氏阳性杆菌感染、炭疽、气性坏疽等；　　3．金黄色葡萄球菌、淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用。 Penicillin G- adverse reactions 1．allergic reaction 2. Herxheimer reaction 3．Hyperkalemia4．肌肉疼痛5．青霉素脑病6．菌群失调 Acid stable (oral administration) β-lactamase non-stable penicillins 青霉素V（phenoxymethypenicillin, penicillin V） Penicillinase-resistant penicillins 苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin) Broad spectrum penicillins 氨苄西林(ampicillin) 阿莫西林(amoxycillin) 匹氨西林(Pivampicillin) Antipseudomonal penicillins (carbenicillin，羧苄青霉素 ) 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） Anti-G– bacilli penicillins 美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin），供口服用的有匹美西林（pivmecillinam） Cephalosporins Cephalosporins are the semisynthetic antibiotics from 7-amino ceph