鼻咽癌放疗敏感性的现状与策略__培训课件.ppt

分子改变 方法 细胞株 杂志 作者 gp96 and GDF15 cDNA microarray analysis HNE1,CNE2 Mol Cancer Ther 2007 Chang DNA-dependent PK Clone formation assay CNE1,2 Acta Physiologic Sinica，2007 Xia Yun-Fei RKIP Define time 5-8F,6-10B Journal of Cellular Biochemistry (2010) Ruan Li microRNA-17 QPCR CNE1,2 J South Med Univ,2010 YUAN Ya-wei Tyrosine kinase Etk/BMX SUNE1-etkSUNE1 Cancer Biology Therapy, 2011 Zhenhua Zhang 多种蛋白 双向凝胶电泳分析及质谱分析 HNE1,CNE2 中华放射医学与防护杂志，2007 王辉 实粘附分子整合素V 三维立体(多细胞球)培养 CNE2Z 临床肿瘤学杂志，2008 梁后杰 蛋白水平直接检测放疗敏感性指示剂 多药耐药相关蛋白(MRP) 、Bcl-2、P53蛋白、血管内皮生长因子C 放疗抗拒组比放疗敏感组高，提示与放疗抗拒有关 EGFR及 NF-Kβ 与鼻咽癌放射敏感性呈负相关 PCNA， Ki-67 Cyclin D 与放疗敏感性正相关 TNF 肿瘤坏死因子促进细胞CNE2-S1放疗抵抗亚群的同步化作用，增强鼻咽癌放射敏感性 蛋白分子水平 endoplasmic reticulum (ER) stress-inducible protein RP26内质网应激诱导蛋白 RAF蛋白 RKIP蛋白 转染RKIP对鼻咽癌细胞凋亡的影响 G2-M阻滞对细胞周期分布的影响 关于RAF-1与放疗反应的关系 放疗抵抗性相关（观点一） 放疗敏感性相关（观点二） c-raf-1与辐射抗性有关 观点一 体外转染c-raf-1和c-myc基因到人，不但可形成肺癌，而且增加辐射抗性。 （Pfeifer A ，Biochem Biophys Res Commun，1998） RAF-1蛋白与辐射抵抗 RAF-1蛋白在喉癌SQ-20B耐药有关（1987,Science） RAF-1蛋白在肝癌HepG2耐药有关 （Oncol Rep，2004） 原癌基因c-raf-1与放疗敏感有关 观点二： 原癌基因c-raf-1的表达与放疗敏感性有关（Warenius， Eur J Cancer. 1994） 表达c-raf-1的放疗敏感的人细胞与G2 期快速逃逸有关。 （ Warenius，Radiat Res. 1996 （ 晚G1期积累与 内源性raf-1蛋白的表达及内在敏感性有关。 （Warenius Br J Cancer. 1998） RAF-1与放疗敏感性有关 RAF-1蛋白与多种细胞株放疗敏感性 RAF-1与放疗敏感性有关 第三部分 增强鼻咽癌放疗敏感性的策略 增敏治疗 化疗增敏 生物靶向治疗增敏 热疗增敏 基因治疗 改善肿瘤组织的缺氧 细胞凋亡诱导剂 （一）鼻咽癌的放疗增敏-----化疗 增敏治疗的药物分类 细胞毒性药物 健择、三氧化二砷、泰索帝 细胞周期阻滞剂 喜树碱衍生物拓扑替康、安卡胶囊、薏苡仁酯 抑制放射损伤修复能力的药剂 （一）鼻咽癌的放疗增敏-----化疗 健择、三氧化二砷、泰索帝 姜黄素 血卟啉衍生物(hematoporphyrinderiva．tive；HPD)、石上柏、蟾蜍灵 （二）恶性肿瘤的放疗增敏-----热疗 热疗使肿瘤局部温度升高，循环加快，氧和度升高，氧含量增加，敏感期细胞增多（因处于DNA合成期的S期细胞对射线不敏感，但对热疗敏感。）瘤体中心乏氧细胞减少，使放射线杀伤癌细胞效力增加，起到放射增敏作用。 热疗本身的作用与射线作用起着协同作用。 热疗在放疗前、中、后都起作用，最好的疗效是同时进行（但实际中难以达到），一般在放疗后进行，温度﹤42℃，时间60分钟，也可在热疗后半小时内放疗。 ? 放疗加热疗作用机理 对放射线不敏感的S期细胞，对热敏感。细胞分裂越快的肿瘤，对高热越敏感。 对于缺氧（慢性氧缺乏）、营养不良和低PH值环境（酸环境）的肿瘤，对放射线敏感性差，但对高热敏感。 加热疗后可减少放疗剂量（1/5---1/6左右）和放疗次数，而不影响放疗的效应。 放疗可造成免疫抑制，热疗可激活免疫反应。 ?肿瘤对高热的敏感性是一致的，而放疗因肿瘤的组织学类型不同而效应不同。 （三）鼻咽癌放疗增敏-----基因治疗