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胰岛素样生长因子-1对背根神经节神经元谷氨酸损伤的保护作用的开题报告

一、研究背景

谷氨酸（glutamate）是中枢神经系统最重要的神经递质，它通过活化N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑烷酮（AMPA）受体等离子体膜受体以及谷氨酸转运体对神经元活动产生影响。然而，在神经元受到创伤性事件（如中风、创伤等）之后，过度激活的谷氨酸系统会引起神经元死亡和组织损伤，这种现象被称为谷氨酸毒性（glutamatetoxicity）。因此，寻找一种有效的方式来保护神经元免受谷氨酸毒性的影响对于治疗神经系统疾病具有重要意义。

胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）是一种由肝脏和骨骼肌等组织分泌的多肽激素，它在细胞增殖、分化、成熟和代谢等方面具有广泛而重要的作用。IGF-1是与胰岛素密切相关的生长因子，它与胰岛素具有相似的分子结构和功能。IGF-1可以通过血液-脑屏障进入中枢神经系统并在其中起作用。一些研究表明，IGF-1可以保护神经元免受ABI毒性的影响。

据此，本研究旨在探究IGF-1对谷氨酸毒性所致的背根神经节神经元损伤的保护作用及其机制。

二、研究内容

1.在体外培养的背根神经节神经元模型中，利用细胞计数、尿苷5′-三磷酸酶（UTPase）活性测定和碳酸酐酶（CA）活性测定等方法，研究IGF-1对谷氨酸毒性所致神经元死亡和细胞功能损害的影响以及IGF-1的保护作用水平。

2.通过免疫印迹法检测细胞的OW-26表达水平，以及利用荧光探针荧光测定法检测ROS（reactiveoxygenspecies）水平、MTT（3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide）比色法测定神经元线粒体氧化磷酸化呼吸链的酶活性、和TUNEL法检测DNA损伤，研究IGF-1的保护作用机制。

3.比较不同IGF-1浓度和作用时间对谷氨酸毒性所致神经元死亡和细胞功能损害的影响以及IGF-1的保护作用水平。

三、研究意义

现有研究表明，IGF-1可以通过多种途径来保护神经元免受ABI毒性的影响，从而对抗神经系统疾病。而IGF-1对谷氨酸损伤所致的神经元死亡和细胞功能损害的保护作用也具有潜在价值。本研究有望深入探究IGF-1的保护作用机制，并为筛选治疗神经系统疾病的靶点和新药物提供理论基础和实践指导。