06第六章特殊人群临床用药07082.ppt

第六章特殊人群的临床用药 温州医学院药理教研室周红宇 （二）药物经胎盘的转运与代谢 药物→母体血液—胎盘屏障—胎儿血液 2. 影响药物转运的因素 胎盘：有效面积、血流量、厚度。 母体的血药浓度：剂量、 给药次数、给药途径、肝肾功能 药物：药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子量 、药物的脂溶性和解离度。 （三）胎儿药动学特点 胎龄14～25周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色素P450。 缺乏葡萄糖醛酸转移酶。氯霉素。 芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。胎龄6～7周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。 代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母体，在胎儿体内蓄积。地西泮（N-去甲地西泮），反应停。 胎 龄 畸 形 第1-2周:孕卵着床前后.“全”或“无” 第3周 ：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形 第4周：无脑儿、缺肢畸形 第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻 第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、 主动脉异常 第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭 裂、小下颌 第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指 第9周 2.与致畸有关的药物分类 美国FDA: A、B 、C 、D、X五类 A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。充分指征时可用. B类：动物生殖试验中未显示危害。多数临床常用药，如青霉素。充分指征时可用. C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡利弊。 D类：有一定的损害，但无替代药物。权衡利弊。如抗癫痫治疗时用药。 X类：已证实有严重致畸作用。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。　例如当前治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多发性畸形。 四环素类:乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内障、手指或肢体短小或死胎等. 氨基甙类抗菌素:婴儿听神经损害。 苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）:胎儿流产率增加，腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等； 放线菌素：流产或其他胎儿异常； 6-巯基嘌呤、氨甲喋呤:流产或导致胎畸形，胎儿脑积水、唇、腭裂。氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。 二、哺 乳 期 用 药 是否通过乳汁分泌？ 是否对婴儿造成影响？ (2)按体重计算： 儿童剂量=儿童体重(kg)×成人剂量/成人体重(按6Okg计)。 体重推算： 出生6个月儿童体重(kg)=出生体重+月龄× 0.7； 7～12个月儿童体重 (kg)=出生体重+月龄×0.6； 1～10岁儿童体重(kg)=年龄×2十8(城市)或+7(农村)。 (3) 简便方法： 儿童每公斤体重用量＝成人用量的2％ 儿童剂量＝儿童月龄×成人剂量/150 儿童剂量＝儿童年龄×成人剂量/(儿童年龄＋12) (4) 按体表面积计算： 儿童剂量＝成人剂量×(儿童表面积/成人体表面积) 体表面积推算： 成人体表面积可按1.72m2(7Okg成人体表面积)计算； 3Okg以下：体表面积(m2)=0.035×体重(kg)+0.1； 超过3OKg：体重每增加5kg，体表面积增加0.1m2。 (5)按药动学参数计算 药动学原理和机体代谢特点。首次剂量(突击剂量)和维持剂量，累加剂量，间歇剂量等。 (6)其他： 有些药物剂量不分年龄大小都一样，甚至和成人相同，如维生素类药物； 有的用药目的不同，剂量亦不同，如抗风湿用阿司匹林剂量宜大，抗血小板凝集剂量很小； 有的药物使用剂量限度较宽，如助消化药、中药等，仅分婴儿、儿童和成人剂量； 有的根据病情用药有所不同，如有肝、肾功能不全时，应减少用药剂量。 四、老年人用药 60周岁-65周岁 60 岁以上老年人占人口总数大于10％的国家为“老年型国家”。 1999年我国人口统计，总人口12.54亿，60岁以上老年人1.26亿，占总人口的10％以上，进入“老年型国家”。 1.吸收: 胃酸分泌减少，胃肠蠕动减慢，血流量下降，主动转运功能降低。速度 程度 2.分布： 脂肪含量相对增加，水溶性药物的表观分布容积Vd减少（吗啡、西米替丁等）；脂溶性药物的 Vd 增大（安定、利多卡因）。 白蛋白减少，药物的血浆蛋白结合率下降，如吗啡、苯妥英钠和华法林等。 （一）药动学特点 机体组分的变化 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 组 分 25岁 75岁 变化率(％) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 组织