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孕期用药与优生 汕头大学医学院第一附属医院 妇产科 张永凤 简介 为了优生优肓，在妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药物，已成为临床医师关注问题。孕期用药要特别注意的是，几乎所有药物都能通过胎盘，因此，孕期用药等于母婴同时治疗，由于胎儿处生长发肓期，其生理特点有异于成人，如果用药不当，对胎儿新生儿造成不良影响，包括致死、致畸，胎儿脏器损伤，或功能障碍。然而，有些孕妇一概拒用任何药物，这也是不妥当的，孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康，也可直接或间接影响胎儿。所以、临床医生要按病情需要，病情严重程度和妊娠月份，慎重地选择对胎儿没有影响或影响极少的药物，才能使孕妇安全渡过妊娠期和分娩期。 一、 致畸因子对胚胎发育的作用 1、可致胎儿畸形的因素见表1 2、药物对胚胎发育不良影响的主要因素 1）用药时的胎龄 胎儿各器官对药物的敏感性在妊娠的不同时期有很大差别。胚胎期（妊娠8周之内）各个器官都在迅速发育，大多数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的器官发育停滞而致畸形。器官形成期渡过之后无需恐惧严重畸形；妊娠12周后，仅能影响生长发育过程，使全身发育迟慢（包括脑神经方面的发育）。（表2及表3） 各种畸形发生时间与胎龄关系 ： 表2 胎儿器官生成时间及药物不良影响示意图 ： 2）药物的性质主要考虑药物的药理作用和毒性，以及物理化学特性。脂溶性药物易通过胎盘，离子化程度愈高愈不容易通过胎盘，分子量愈小愈容易经胎盘转运到胎儿。 3）药物的剂量 药物的剂量与胎儿发育关系密切，小量药物有时也能对胎儿机体损害，但多为暂时的，而大量对胎儿有害药物可致胚胎死亡。用药的持续时间延长和重复使用，都会加重对胎儿的损害。 4、）母亲胎儿个体基本遗传结构 遗传结构的不同可以影响药物对个别母亲、胎盘到胎儿的量不同。 5）其他化学物质的影响 当药物和其他化学物质 共同作用于发育中的胎儿，可以是同向地使毒性作用增加，也可以是逆向地使其作用减低。 二、孕期用药基本原则 1、用药必须有明确指征，避免不必要的用药。 2、应在医生指导下用药，不要擅自使用药品。 3、在早孕期若仅为解除一般性临床症状或病情，甚轻；容体推迟治疗者，则尽量推迟到妊娠中晚期再治疗。分娩时用药，应考虑到对新生儿影响。 4、可参照美国食品和药物管理局（FDA）拟定的，药物在妊娠期应用的分类系统，在不影响诊疗效果的情况下，选择对诊疗影响最小的药物。 三、妊娠期生理特点与药物作用关系。 1、药物活化吸收，孕妇易恶心、呕吐、尤其在早孕期，药物消化吸收减少，孕期大量雌激素影响，胃酸、胃旦白酶分泌减少胃肠蠕动减慢，肠道本系统吸收药物减慢。 2、药物分布，正常孕期，血浆容积增加50%，体重平均增长10—20Kg，药物吸收后稀释度增加，如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。 四、胎儿药理 胎儿肝、脑相对较大，血流多，药物进入脐静脉后60-80%入肝脏，胎儿肝脏酶缺乏，使药物半衰期延长，胎儿肾排泄功能弱，且排出后再被吞咽，开成药物再循环，胎儿血脑屏障功能差，药物易进入CNS。 五、药物在胎盘中转运与代谢 药物在胎盘中转运的形式有5种，扩散作用（水、电解质、气体及分子量小于1000药物、葡萄糖）；主动转运（氨基酸、水溶性维生素、电介质K+、Na+免疫、球蛋白）；胞饮作用（大分子蛋白质、病毒、抗体）经过膜孔（分子量＜100的药物） 胎盘中无数活力酶具有降解和合成药物作用，所以有些药物通过胎盘后活性增加，有些活性下降。 六、妊娠期常用药的选择 （一）抗菌药物 （二）降压药、及心血管药物 （三）镇静及镇痛剂 （四）利尿剂 （五）解热镇痛药 （六）抗癫痫药 （七）抗甲状腺药 （一）抗菌药物 合理使用抗菌药物目的是有效地控制感染的同时，防止宿主体内菌群失衡，毒副作用和细耐对药性的产生。遵循分线管理原则（即将疗效好，副作用小，价格低药物为第一线药物，而毒副作用大，价格昂贵或抗菌谱广对人体微生态影响大的药物为二线药物）和抗菌药物预防应用原则： 1、青霉素分类、头孢菌素类、林可霉素类、红霉素、磺胺类、乙胺醇、甲硝性、抗念珠菌类（克霉素、制霉菌素）在FDA中属于B类、孕期可用。 2、四环素类：喹诺酮类、氨基糖甘类、氯雷素类、病毒性属C类，孕期不宜使用。 （二）降压药、及心血管药物 妊娠期障压药主要用妊高征和妊娠合并性慢性高血压，目前认为轻度慢性高血压患者合并妊娠时不