制药药物化学期末复习精要.docx

2013制药工程药物化学期末考 第二章 一、镇静催眠药可分为：（1）苯二氮卓类（2）巴比妥类（3）其他类 （1） 苯二氮卓类 改造：4,5位骈上四氢恶唑环，1,2位骈上五元含氮环如咪唑和三唑环 三唑仑，艾司唑仑，阿普唑仑骈上三唑环，所以镇静催眠和抗焦虑作用增强，稳定性也增强。 代表药物：地西泮 地西泮（diazepam）：镇静催眠药（又名安定、苯甲二氮卓）（苯二氮卓类） 理化性质： 本品的二氮卓环上具有内酰胺及烯胺的结构，遇酸或碱放置或受热容易水解开环。水解开环发生在七元环的1,2位和4,5位，4,5位开环为可逆反应，酸性下开环，碱性闭环。 苯二氮卓类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系？ 答：（1）苯二氮卓类镇静催眠药具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。（2）1,2位开环是不可逆反应，1,2位駢合有杂环，水解稳定性增加。（3）4,5位开环是可逆反应，在酸性情况下水解开环，中性碱性下脱水闭环。因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可利用这一性质制备水溶性前体药物。 （2） 巴比妥类 结构通式： 巴比妥类药物的特点：1.六元环2.由丙二酸和脲基构成3.5位上的两个取代基不为H。 巴比妥类药物具有酸性是因为结构中的烯醇结构。 巴比妥类药物结构中的酰胺键不稳定，易水解，反应速率和产物还与温度PH有关。 巴比妥类药物的构效关系：P25图 药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa和脂水分配系数有关。通常药物以分子形式透过细胞膜，以离子形式发生作用。 脂水分配系数为2.0的药物已透过血脑屏障，进入中枢神经系统，增加脂溶性的办法：（1）在酰亚胺的氮原子上引入甲基（两个氮上都引入甲基则产生惊厥作用；（2）将C-2上的氧原子以硫原子代替。 5位取代基的总碳数在4~8最好，C8出现惊厥作用。 巴比妥类药物多在肝脏代谢，主要代谢方式是C-5位取代基氧化。 异戊巴比妥：常做注射剂使用，但由于它很不稳定，易水解，分解成苯基丁酰脲，故须制成粉针剂，临用时现配。 用于镇静催眠，抗惊厥。 苯巴比妥：难溶于水，具有酸性；钠盐溶于水，成盐后显碱性。 苯巴比妥的理化性质（鉴别）：（1）与AgNO3，产生白色沉淀。（2）与吡啶/硫酸酮作用，呈蓝紫色（此反应可区别于含S巴比妥类药物—呈绿色）（3）含苯基巴比妥类药物的特殊反应，与H2SO4和KNO3反应，红棕色系苯环上的亚硝基化反应。 二、抗癫痫药物 抗癫痫药物按化学结构可分为：酰脲类（苯妥英钠）、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类（卡马西平）、GABA衍生物（普洛加胺）、脂肪羧酸类及其他类。 苯妥英钠：在空气中吸收二氧化碳生成苯妥英，变浑浊。苯妥英钠因互变异构体显酸性，水溶液显碱性。 鉴别：在苯妥英钠的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶（可用于鉴别巴比妥类，巴比妥类虽然也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中）。 卡马西平：代谢物10,11-环氧卡马西平仍具有活性且有毒性。 结构改造：奥卡西平，无有毒代谢产物 普洛加胺（卤加比）：前药：将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，称为前体药物，简称前药。 三、抗精神病药 抗精神病药可分为：①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）②噻吨类（氯丙噻吨）③丁酰苯类（氟哌啶醇）④二苯氮卓类（氯氮平）⑤取代苯甲酰胺类。（舒必利） （1） 吩噻嗪类 光化毒过敏反应p41 盐酸氯丙嗪：侧链和CL在同一侧才有活性，易氧化，发生过敏反应，在日光照射下会产生红疹，严重的会发生光化毒反应。 鉴别：本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（吩噻嗪类共有反应），与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。 代谢主要在肝脏进行，代谢过程主要是氧化。 临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠（冬眠合剂：盐酸氯丙嗪、盐酸哌替啶、异丙嗪）。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光毒反应的患者，在服药期间应尽量减少户外活动，避免日光照射。 （2） 噻吨类 噻吨类代表药氯丙噻吨 （3）丁酰苯类 氟哌啶醇 （4）二苯并二氮卓类（非典型 锥体外系反应基本无） 氯氮平 四、抗抑郁药 抗抑郁药分类：（1）单胺氧化酶抑制剂（吗氯贝胺、托洛沙酮）（2）5-羟色胺重摄取抑制剂（氟西汀）（3）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（盐酸丙米嗪） 五、镇痛药 （1）吗啡及其衍生物 根据阿片受体概括吗啡及其衍生物结构的三个特点：P70 盐酸吗啡：（1）在光照下能被空气氧化生成伪吗啡和N-氧化吗啡，前者毒性大。（2）吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化。配制的注射液PH3~5，充入氮气，加抗氧剂，如焦亚硫酸钠，避光、中性玻璃保存。 天然存在的吗