制药药物化学期末复习精要.docx
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2013制药工程药物化学期末考
第二章
一、镇静催眠药可分为:(1)苯二氮卓类(2)巴比妥类(3)其他类
(1) 苯二氮卓类
改造:4,5位骈上四氢恶唑环,1,2位骈上五元含氮环如咪唑和三唑环
三唑仑,艾司唑仑,阿普唑仑骈上三唑环,所以镇静催眠和抗焦虑作用增强,稳定性也增强。
代表药物:地西泮
地西泮(diazepam):镇静催眠药(又名安定、苯甲二氮卓)(苯二氮卓类)
理化性质: 本品的二氮卓环上具有内酰胺及烯胺的结构,遇酸或碱放置或受热容易水解开环。水解开环发生在七元环的1,2位和4,5位,4,5位开环为可逆反应,酸性下开环,碱性闭环。
苯二氮卓类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系?
答:(1)苯二氮卓类镇静催眠药具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键,在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。(2)1,2位开环是不可逆反应,1,2位駢合有杂环,水解稳定性增加。(3)4,5位开环是可逆反应,在酸性情况下水解开环,中性碱性下脱水闭环。因此,4,5位间开环,不影响药物的生物利用度,也可利用这一性质制备水溶性前体药物。
(2) 巴比妥类
结构通式:
巴比妥类药物的特点:1.六元环2.由丙二酸和脲基构成3.5位上的两个取代基不为H。
巴比妥类药物具有酸性是因为结构中的烯醇结构。
巴比妥类药物结构中的酰胺键不稳定,易水解,反应速率和产物还与温度PH有关。
巴比妥类药物的构效关系:P25图
药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa和脂水分配系数有关。通常药物以分子形式透过细胞膜,以离子形式发生作用。
脂水分配系数为2.0的药物已透过血脑屏障,进入中枢神经系统,增加脂溶性的办法:(1)在酰亚胺的氮原子上引入甲基(两个氮上都引入甲基则产生惊厥作用;(2)将C-2上的氧原子以硫原子代替。
5位取代基的总碳数在4~8最好,C8出现惊厥作用。
巴比妥类药物多在肝脏代谢,主要代谢方式是C-5位取代基氧化。
异戊巴比妥:常做注射剂使用,但由于它很不稳定,易水解,分解成苯基丁酰脲,故须制成粉针剂,临用时现配。
用于镇静催眠,抗惊厥。
苯巴比妥:难溶于水,具有酸性;钠盐溶于水,成盐后显碱性。
苯巴比妥的理化性质(鉴别):(1)与AgNO3,产生白色沉淀。(2)与吡啶/硫酸酮作用,呈蓝紫色(此反应可区别于含S巴比妥类药物—呈绿色)(3)含苯基巴比妥类药物的特殊反应,与H2SO4和KNO3反应,红棕色系苯环上的亚硝基化反应。
二、抗癫痫药物
抗癫痫药物按化学结构可分为:酰脲类(苯妥英钠)、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类(卡马西平)、GABA衍生物(普洛加胺)、脂肪羧酸类及其他类。
苯妥英钠:在空气中吸收二氧化碳生成苯妥英,变浑浊。苯妥英钠因互变异构体显酸性,水溶液显碱性。
鉴别:在苯妥英钠的水溶液中加入二氯化汞试液,可生成白色沉淀,在氨试液中不溶(可用于鉴别巴比妥类,巴比妥类虽然也有汞盐反应,但所得沉淀溶于氨试液中)。
卡马西平:代谢物10,11-环氧卡马西平仍具有活性且有毒性。
结构改造:奥卡西平,无有毒代谢产物
普洛加胺(卤加比):前药:将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物,称为前体药物,简称前药。
三、抗精神病药
抗精神病药可分为:①吩噻嗪类(盐酸氯丙嗪)②噻吨类(氯丙噻吨)③丁酰苯类(氟哌啶醇)④二苯氮卓类(氯氮平)⑤取代苯甲酰胺类。(舒必利)
(1) 吩噻嗪类
光化毒过敏反应p41
盐酸氯丙嗪:侧链和CL在同一侧才有活性,易氧化,发生过敏反应,在日光照射下会产生红疹,严重的会发生光化毒反应。
鉴别:本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色(吩噻嗪类共有反应),与三氯化铁试液作用,显稳定的红色。
代谢主要在肝脏进行,代谢过程主要是氧化。
临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症,大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠(冬眠合剂:盐酸氯丙嗪、盐酸哌替啶、异丙嗪)。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光毒反应的患者,在服药期间应尽量减少户外活动,避免日光照射。
(2) 噻吨类
噻吨类代表药氯丙噻吨
(3)丁酰苯类
氟哌啶醇
(4)二苯并二氮卓类(非典型 锥体外系反应基本无)
氯氮平
四、抗抑郁药
抗抑郁药分类:(1)单胺氧化酶抑制剂(吗氯贝胺、托洛沙酮)(2)5-羟色胺重摄取抑制剂(氟西汀)(3)去甲肾上腺素重摄取抑制剂(盐酸丙米嗪)
五、镇痛药
(1)吗啡及其衍生物
根据阿片受体概括吗啡及其衍生物结构的三个特点:P70
盐酸吗啡:(1)在光照下能被空气氧化生成伪吗啡和N-氧化吗啡,前者毒性大。(2)吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定,在中性或碱性下易被氧化。配制的注射液PH3~5,充入氮气,加抗氧剂,如焦亚硫酸钠,避光、中性玻璃保存。
天然存在的吗
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