腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号基因重新表达的研究的开题报告.docx

腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号基因重新表达的研究的开题报告

题目：腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号基因重新表达的研究

一、研究背景和意义

FXS（FragileXsyndrome）是一种常染色体隐性遗传的常见遗传病，是智力低下及行为障碍的主要原因之一。研究显示FXS与FMR1（FragileXmentalretardation1）基因的编码缺陷密切相关。FMR1基因编码的蛋白质FMRP（FragileXmentalretardationprotein）在神经系统分子水平的调节中起到了重要作用。因此，FMRP的缺失导致神经细胞的发育及功能受到影响，这是FXS患者智力低下的主原因之一。

腺苷酸环化酶激活剂是近年来广泛应用于各种疾病治疗的化合物，其中最常用的腺苷酸环化酶激活剂为forskolin。研究显示，forskolin能够提高FMRP蛋白的表达水平，并恢复FXS患者体内FMRP水平的下降。

因此，本研究旨在探究腺苷酸环化酶激活剂（forskolin）对FXS患者FMR1基因的表达及其对患者智力低下的影响，为FXS的治疗提供新思路，丰富智力低下疾病的治疗手段。

二、研究内容和方法

本研究将采用invitro实验方法和FXS患者脑组织样本DNA进行研究。具体研究内容和方法如下：

1.确定实验组和对照组

本研究将分为实验组和对照组，其中实验组将添加腺苷酸环化酶激活剂forskolin，对照组将添加生理盐水。

2.提取脑组织样本DNA

收集FXS患者脑组织样本进行DNA提取。使用PCR技术检测FMR1基因的甲基化表达情况。

3.测定FMR1基因mRNA表达水平

使用实时荧光定量PCR法测定FMR1基因mRNA表达水平。

4.检测细胞增殖、分化与凋亡

采用MTT细胞增殖试剂盒和AnnexinV-FITC/PI双染试剂盒检测实验组和对照组细胞增殖、分化与凋亡情况。

5.数据分析

使用SPSS统计软件进行数据统计和分析。对比实验组和对照组的统计差异，以检验腺苷酸环化酶激活剂对基因表达的影响。

三、预期结果

本研究将通过研究FXS患者FMR1基因的表达情况，了解腺苷酸环化酶激活剂forskolin对FMRP蛋白的调节作用及对FXS患者智力低下的治疗作用。经过实验结果分析，预期结果为：

1.forskolin对FMR1基因的表达水平有明显影响，能够在一定程度上恢复FMRP蛋白的表达。

2.forskolin对FXS患者的智力低下具有治疗作用，能够改善智力退化的症状。

三、研究意义

本研究通过对FXS患者脑组织DNA的检测和对比实验组和对照组的数据分析，将为FXS的治疗提供新思路，扩大患者的治疗选择范围。研究结果也有助于深入了解神经系统分子水平的调节机制及智力退化疾病的发病机制，具有一定的科学研究意义。