第六章临床疗效与预后研究.ppt

临床疗效和疾病预后研究 主要内容 实验流行病学的概念与特点 临床疗效研究的概念与特点 随机对照试验的设计要点 疾病预后及预后研究的概念 影响疾病预后的主要因素 研究疾病预后的主要方法 实验流行病学研究原理示意图 按研究场所划分 现场试验（field trial） 临床试验（clinical trial） 按所具备设计的基本特征划分 真实验（true experiment） 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment） 第一节：临床疗效研究 概念：临床疗效研究是实验流行病学的一种类型，是以病人为研究对象，研究某种治疗方案（药物或手术等）的效果。 用途：评价治疗方案的有效性和安全性。 意义：为临床医生选择有效的治疗方案提供科学的依据。 一、临床疗效研究的特点 1、具有实验性研究的特性 （1）属于前瞻性的研究方法 （2）使用干预措施 （3）遵循实验设计的基本原则 对照的原则 随机化的原则 盲法的原则 重复的原则 一、临床疗效研究的特点 2、研究对象具有特殊性 研究对象：病人 3、考虑医学伦理问题 原则：安全有效、知情同意 4、科学评价临床疗效 真实性、重复性、实用性 二、临床疗效研究的方法 (一)随机对照试验 将研究人群按随机化的原则分为实验组与对照组，把研究者所制定的待评价的治疗措施给予实验组，然后随访观察并比较两组人群的结局，以判断措施的效果。 1.随机对照试验的特点 （1）两组的每个成员均来自同一总体，且随机分组； （2）必须设立对照组，并做可比性检验； （3）前瞻性； （4）使用盲法。 2、随机对照试验的设计要点 （1）明确试验目的 （2）确定试验对象 （3）确定研究因素 （4）确定试验效应 （5）确定观察时间及资料收集的方法 （6）确定资料分析时使用的统计方法 3、研究对象的选择 （1）使用统一的诊断和排除标准 （2）入选的研究对象应能从试验中受益 （3）尽可能选择症状和体征明显的病人 （4）尽可能不用孕妇为研究对象 （5）尽量选择依从性好的研究对象 4、样本含量的估计 （1）决定样本含量大小的因素 观察指标在人群中的发生频率（计数资料） 两组均数的差值（计量资料） 检验水准α（第一类错误） 检验效能1-β（第二类错误） 计算公式: 计数资料： 5.对照的设立 对照的种类 5、随机化分组 原则：随机化 目的：增加两组可比性 方法： （1）简单随机化 6、实施干预措施 （1）试验组的干预措施（处理因素） （2）对照组的干预措施 空白对照：不实施干预 实验对照：干预措施不含待评价成分 安慰剂对照：使用安慰剂 标准对照：使用常规标准干预措施 7、盲法的应用 目的：控制人为主观心理因素对试验的干扰 受试对象、试验执行者、资料分析者 方法：单盲、双盲、三盲 注意事项： 预先制定停止盲法的指标和条件 盲法不适用于危重病人 防止破密 单盲（single blind） 研究对象不知分组情况 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind） 研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况 8、资料的收集与整理 （1）观察起止时间的规定 （2）试验效应的评价 （3）注意收集其他效应资料 （4）每个受试对象应有详细的实验记录 （5）对受试对象中途退出的影响进行评估 9、资料的分析 资料的性质 计量资料 计数资料 试验设计的类型 单因素设计 多因素设计 10、随机对照试验的偏倚及其控制 （1）选择性偏倚：研究对象没有代表性 （2）测量偏倚：数据测量不准确 （3）干扰与沾染 干扰：是指实验组额外地接受了其他药物或其他治疗措施而导致疗效提高，造成假阳性。 沾染：对照组的患者额外地接受了实验组的药物，使对照组疗效提高，造成假阴性。 （4）依从性不好引起的偏倚 （二）类实验 （quasi-experiment） 不设对照组 （without control group） 自身前后比较 与已知干预措施比较 设对照组 （with control group） 不能随机分组 第二节：疾病预后研究 预后（prognosis）：指疾病发生后的转归或结局。结局包括存活和死亡。 预后研究：是关于疾病各种结局发生概率及其影响因素的研究。 一、研究疾病预后的意义 克服凭临床经验判断预后的局限性； 帮助临床医生做出治疗的决策； 研究影响疾病预后的各种因素，有助于改善疾病的结局； 评价疾病的防治效果，从而促进治疗水平的提高。 二、疾病自然史 疾病自然史是指在没有任何干预的情况下，疾病自然发生和演变的过程。包括生物学发