浙江金华工业科技合作对接工作项目成果内容简介-金华科技局.DOC

浙江省金华市工业科技合作对接工作项目（成果）内容简介 1、右美沙芬及系列中间体产品的创新合成 右美沙芬为中枢性镇咳药，主要抑制延脑的咳嗽中枢而发挥作用。右美沙芬是大多数感冒类药品（如白加黑、泰诺）和止咳药（如丽珠刻乐、健儿婴童咳水）含有的止咳成分。右美沙芬由瑞士罗氏公司开发，1956年被美国食品药品管理局列为非处方药，1989年世界卫生组织认为“右美沙芬是取代可待因的一种镇咳药”。中国每年的感冒药销售额约为100亿元左右。右美沙芬1988年在我国注册，我国1990年批准上海黄河制药厂及中美史克制药有限公司生产片剂并投放市场。 右美沙芬的合成主要有两个关键中间体，即对甲氧基苯乙酸和环己烯乙胺。本项目以对氯苯乙腈为原料，以对羟基苯乙酸钠盐为核心中间体，同时生产对甲氧基苯乙酸、对羟基苯乙酰胺、对甲氧基苯乙酸甲酯三个产品，降低了设备、人力及物力的投入，降低了综合生产成本。本项目另一关键中间体环己烯乙胺是以环已酮为原料，经缩合、脱羧转位、氢化还原合成。目前两中间体对甲氧基苯乙酸和环己烯乙胺的公斤级小试都已经完成，产品符合质量标准。 2008年5月在日本上市用于综合性细菌感染的治疗药物，可望成为抗细菌感染的重要药物。化合物专利于1988年申请，专利保护期已过；国外公司在国内申请了合成工艺专利及制剂专利。通过工艺改进，可以避开专利限制。 技术路线 3、氨基醇类药物中间体及系列精细化学品的绿色清洁生产新工艺 氨基醇药物及系列精细化学品用途广泛。ANP-95(2-氨基-2-甲基-1-丙醇)是一种多功能胺助剂，广泛地用于金属加工、涂料、粘合剂、橡胶、个人护理和水处理等多个领域。D,L-氨基丙醇作为合成喹诺酮类抗菌药氧氟沙星的起始原料；S-氨基丙醇是合成抗菌药左氟沙星的重要中间体。氨基醇氨基醇 本项目结合化学--酶法合成一系列（手性）氨基醇药物及系列精细化学品。首先利用氰化钠特色资源和醛反应合成氨基腈，氨基腈水解得到消旋氨基酸（也可利用廉价的天然L-氨基酸消旋化后直接得到消旋氨基酸）。消旋氨基酸酰化后利用固定化工业酶催化拆分合成高附加值的手性氨基酸。消旋或手性氨基酸再酯化合成消旋或手性氨基酸酯，最后利用绿色还原技术得到消旋或手性氨基醇药物及系列精细化学品。本项目是已知固定化酶在手性技术方面的新应用，有机合成技术在酶化学中的应用，具有自主知识产权；项目技术通用性强，可以形成核心和共性平台技术；可生产系列的消旋或手性氨基醇及系列精细化学品；扩展了核心技术与产品产业链，对相关行业的辐射作用强。 Bayer公司开发的新杀虫剂螺虫乙酯是一种类脂合成抑制剂。是一个划时代的产品，又一个“吡虫啉”。螺虫乙酯高效广谱，是迄今惟一具有在木质部和韧皮部双向内吸传导性能的现代杀虫剂。 螺虫乙酯2007年在突尼斯首次获得登记，2011年3月在中国登记上市。螺虫乙酯具有较好的市场发展潜力，市场增长稳定，2011年市场销售额达到1.3亿美元，螺虫乙酯的中期潜在市场可望达到2亿欧元的年销售额。 本技术在对羟基苯甲醚工业化的基础上进行的，解决了原料的来源问题，具有成本优势。 本技术在研究团队多年来从事氨基酸的制备研究基础上，Strecker反应的顺反选择性，具有可行性与创新性。 本技术以顺式环己基氨基氰合成顺式氨基酸为核心中间体，-酶法合成 芳氧丙酸类除草剂它具有高效、低毒、除草谱广、选择性高、施用期长、对后茬作物安全等优越性能是迄今为止性能最好的一类除草剂之一。盖草能是性能优异的除草剂，2001年销售额3.7亿，并以每年10%增长；炔草酯出口形势非常好，出口的量很大，该产品的全球销量很大，2006年全球的销量大约2.5 亿美元。 6、维生素E系列中间体产品的创新合成 维生素E全球需求量10万吨以上，销售100亿元以上；主要中间体2,3,6-三甲基苯酚(或者/及间甲酚)与异植物醇，每个中间体全球需求量在5万吨/年以上，销售25亿元以上；国内已基本解决异植物醇的生产与供应，三甲酚（或者/及间甲酚）主要靠进口。维生素E全球生产主要集中在巴斯夫、帝斯曼、新昌制药、新和成、西南合成以及迪赛诺（新进军企业）等几家公司，其中浙江医药和帝斯曼的年产量各在1.5万吨以上，新和成则达到1万吨以上。作为国内最主要的VE生产企业，新昌制药和新和成两者的VE产量占全球40%的市场左右。 三甲酚法是目前传统生产三甲氢醌的方法，但是间甲酚来源限制了其产量及规模化，需解决间甲酚来源问题。本项目以基础化工原料（来源广泛、价格低廉）为原料，通过定向规模化高效、经济环保合成关键中间体A，A在催化剂催化下高选择性（96%）、高转化率（99.8%）、高收率（90%）合成维生素E核心中间体三甲酚。催化剂寿命1200小时（50天），成本低，还可活化循环使用。三甲酚再经过在温和条件下氧化、氢化还原，最后与异植物醇发生缩合反应