丝裂原活化蛋白激酶与高通气量高氧肺损伤研究进展.pdf

综述 幺幺 裂原活化蛋白激酶与高通气量高氧肺损伤研究进展 誓庆隽王洪刘雷雁 (中国医科大学 辽宁沈阳 110004) 【摘要l机械通气在临床上鲁适应用于新生儿与ARDS，但是高通气高氕引起的氧化应激反应会导致志慢性肺损伤。本文就其中起重 要传递作用的MAPKs作用傲一概述。 【关键词l丝裂原活化蛋白激酶 高通气量高氧肺擅伤 I中图分类号lR735．2 I文献标识码lA 随着对高氧肺损伤的发病机制不断深入，发现高通气量和高 ROS在机体氧化应激中具有损伤和保护的双重作用，低水平的 氧在造成肺损伤方面占有同等地位，更甚至前者超过后者。研究 RⅨ耀进细胞的增殖和保护，而高水平的ROS则促进细胞的损伤和死 activated kinase， 发现丝裂原活化蛋白激酶(mitogen protein MAPKs)在高通气量高氧肺损伤及机体保护反应的细胞内信号传通路在ROS的产生和效应阶段均参与其调控。体外培养的人肺内皮 递中起重要作用。 1 MAPKs信号转导通路 MAPKs是细胞外多种刺激传向胞内的信号转导通路的交汇 点，参与调节细胞增殖、分化，生存和凋亡等多种生物学行为． 路参与ROS产生过程中信号调控。 2 MAPKs信号转导通路介导高通气量高氧下肺损伤 4 MAPI(s对肺损伤的保护作用 高氧高通气量中中性粒细胞的增加与中性粒细胞趋化因子的 上调，MP一2(ma觎)phagei衄aⅡⅡna锄了卿兆i11_2)，AP-l(sctivmor胞的信号转导，通过抑制其凋亡和促进其增殖从而利于高氧肺损 Li等分别在通气lh，5h，测量了MIP- protein—1)有关。Li-Fu 2mRNA的表达，AP-I的激活，MIP-2蛋白产物，微血管通透性。 中报道，用特异性的抑制剂分别抑制ERK，，，和p38的激活均增 发现这些项在高氧通气量30mL／kg与其他对照组相比有明显的 增加。单纯的高氧在IL-8和MIP-2的产生中起到很小的作用。的ATⅡ细胞的生存有重要作用。 5展望 2．1在通气量30mL／kg的空气和高氧时对于JNK．或者JNK，位点 纯合子的破坏都有显著的减少，说明在MAPK通路的活化中可能需要 研究者应用体内鼠模型，发现高氧增加高流量通气引起的凋 亡和非凋亡所引起的上皮细胞的损伤，增加肺中性粒细胞浸润和 JNK．和JNK，顾次激活。高氧增加高流量时JNK和ERKl／2的磷 酸化蛋白，但对于非磷酸化蛋白没有明显影响。JNK，和JNI(，的磷酸 化都有减少在JNK，敲出的小鼠和JNK，缺失JNK2完整的小鼠。而 且每个基因都可以通过交叉互换表达出JNK的不同形式。这就导致 的。 JNK2表达代偿减少。 参考文献 T．Involveme呲of 【l】SatoS，FuiitaN。Tsuruo 2．2将小鼠提前经ERK，，，抑制剂(PD9∞59)处理后分别暴露在高通 -dependentkJ．rtase-IintheMEK／MAPK 气量(30mL／kg)的空气和高氧的ERK，，，的檄活。结果ERK，胆磷酸 protein signal Biol 化受到明显的抑制，而非磷酸化的表达在两组都没有改变。Western transductionpathway[J]．J 33767． blot的结果高氧增加了5h高通气量30mL／k