高级内科学-自身免疫性肝病诊治进展完整版.ppt

PSC检查特点 内镜逆行性胆胰造影（ERCP）、或经皮肝式胆管造影（percutaneous transhepatic cholangiogram，PTCA） 胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残根状改变； CT、腹部超声检查胆管扩张 血生化检查：肝酶（ALT/AST）轻度异常，胆管酶（ALP/GGT）明显异常。 * AMA的自身抗原 BCOADC-E2 PDC-E2 OGDC-E2 PDC-E1?/? E3BP M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 AMA/M2高滴度，无症状/生化异常，强烈提示为PBC。 AMA滴度及类型与PBC临床病情无关。 药物治疗及肝移植成功后，血清AMA不消失。 极少数患者（5％)为AMA阴性的PBC。 * M2 autoantigens BCOADC-E2 PDC-E2 OGDC-E2 PDC-E1?/? E3BP M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 PDC-E2 88.5 95 BCOADC-E2 71.2 53～55 OGDC-E2 23.1 39～88 BPO 100 Antigen +ve in Chinese +ve in Caucasia BPO Jiang XH, Hepatobiliary Pancreatic Dis Int 2003; 2(2) 290-294 Jiang XH, World J Gastroenterol, 2003,9(6):1352-5 抗线粒体抗体及分型（AMA） AMA最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免疫荧光法（滴度＞1：40）发现。 有9种靶抗原（系含氧脱氢酶多酶复合体的成分）M1-M9。 抗M2抗体的特异性及敏感性均最好（PBC 达96%）。 抗M4可能与病情有关。 抗M8为PBC特异性抗体。 抗M9与早期PBC有关。 抗线粒体抗体（AMA） 针对M1:梅毒 100%，SLE 50%，其他风湿病5%～15%； 针对M3:药物性狼疮100%； 针对M5：胶原病； 针对M6：药物性肝炎100%； 针对M7：急性心肌炎60%，心肌病30%，此种抗体特异性更差。 两种主要的抗核点抗体 抗Sp100抗体 抗早幼粒细胞性白血病(PML)抗体 SP100 抗核点抗体SP100 抗Sp100抗体是PBC特异性自身抗体, 其靶抗原Sp100为可溶性酸性磷酸化核蛋白. 大约20%-30%PBC患者血清中含有抗Sp100核蛋白 该抗体在PBC中特异性约为97%, 其敏感性为30% 两种主要的抗核点抗体 约90%的PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗Sp100抗体, 两者具有相同的敏感性和特异性 出现抗Sp100抗体和抗PML抗体的PBC患者病情进展快, 预后较差 抗核包膜自身抗体 对自身免疫性肝病的诊断具有重要临床价值的抗核包膜(被)蛋白抗体主要有: 抗gp210抗体、 抗P62抗体、 抗核板素抗体、 抗核板素联合多肽抗体和抗核板素B受体。 GP210 特异性高达99%, 敏感性可达10%-41% 抗gp210自身抗体出现在有明显的胆汁淤积和严重的肝功能损害患者中, 提示其疾病的预后不良 PBC Screen ELISA Nuclear rim gp210 nuclear dot sp100 AMA+ targets members of family of 2-oxo-acid dehydrogenase complexes (PCD-E2,OGDC-E2,BCKD-E2) Dual IgG IgA conjugate PBC Screen Performance on 1175 patients from Multiple Centers (Liu, Norman et al, 2010) PBC patients: 1175 Individuals without PBC: 1232 healthy controls(624), AIH(281), PSC(77), HBV(91), HCV(98), other liver diseases(31),other infectious or autoimmune diseases (30) J Autoimmun. 2010 Dec;35(4):436-42. PBC特异性自身抗体在不同疾病组中分布 Cut-