FDA数据完整性法规解读与初步认知.ppt

指南解读 问题 Q13：为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ FDA回答及要求 FDA禁止以实现特定结果或克服不可接受结果为目的的取样和检验（例如，检验不同的样品直到获得所需的通过结果）。这种做法，也被称为符合性导向检验（testing into compliance） ，是不符合CGMP的（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南。在某些情况下，使用实际样品执行系统适应性测试已经被用来作为符合性导向检验的一种方式。我们会认为在试检、预检或平衡运行中使用实际样品作为一种伪装的符合性导向检验手段是违规做法。 解读与讨论 ?1）不可以有选择性的取样，常见的有偏差调查含量超限度，重新取样一次合格（须有文件或其他方式证明此次取样的代表性）、清洗验证不合格，重新取样类似问题； ?系统适用性、预检等不能用实际样品进行（可能会被误认为试针或掩盖系统中不良适用性即日常说的造假） 指南解读 FDA回答及要求 根据美国药典（USP），系统适应性试验应包括标准制备液或其它标准溶液的重复进针，以确定是否满足精密度的要求（见USP 通则621色谱）。系统适应性试验，包括进针制备液的鉴别和选择依据，应根据企业建立的书面程序和批准的申请或适用的药典专论实施 。 如果在系统适用性试验中使用实际样品，则应是经过适当鉴定的工作标准品，且应建立书面程序并遵守该程序，样品应当来自与待检样品不同的批次(§ 211.160，211.165)。除有书面和科学论证排除的数据外，所有数据均应包括在保存的记录中，并接受审核。 解读与讨论 1）系统适用性进行书面的文件规定，最好可达到各个标准的最高标准（适应性4-6小时重复进样）； 2）通过标准品去标定对照品，这些过程均可追溯，均有书面的记录、台账，符合要求，且定期检测对照品的F值是否再可接受范围。 指南解读 问题 Q14：仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？ FDA回答及要求 不可接受。分析方法应该是具有分析能力的和稳定的。对于大多数实验室分析，不应该经常性的需要重新处理数据。如果色谱被重新处理，必须建立并遵循书面程序，应保存每次的结果供审核（见§§ 211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4) 。FDA要求在实验室记录完整数据，包括来自实验室仪器的原始数据、图形、图表和光谱。 解读与讨论 1）针对手动积分的情况需建立书面的程序，需要建立跟踪的台账； 2）数据异常、不合规进行重新处理，应有明确的原因及调查并记录（可启动DR） 指南解读 问题 Q15：与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？ FDA回答及要求 不能。怀疑或已知的210、211所要求记录的伪造或篡改必须在CGMP质量体系下全面调查，以确定事件对患者安全、产品质量和数据可靠性的影响，以确定问题根源，并保证采取必要的纠正措施。 指南解读 问题 Q16：应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ FDA回答及要求 是的。培训人员发现数据完整性问题与§§211.25中对人员的要求一致，§§ 211.25和212.10中指出，人员必须受过教育、培训并有实践经验，或具备这些综合条件，能够履行委派的职责。 解读与讨论 通过质量管理文件、人员培训规程等文件进行修订，涉及相关培训 指南解读 问题 Q17：允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ FDA回答及要求 是的。CGMP要求的所有记录都受到FDA检查。你必须授权检查、审查和复制记录，其中包括电子数据的复制。 解读与讨论 1）在往年的FDA检查中，纸质记录的复印件带走的先例不计其数，且一旦不允许其带走，视为可能伪造数据，妨碍调查（最近一次FDA检查电子数据一样）； 2）FDA检查时会将上次带走的文件在下次检查时带回来和你的历史文件进行对比； 指南解读 问题 Q18：FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？ FDA回答及要求 FDA鼓励你证明你已经通过以下方法有效地纠正你的问题：聘请第三方审计机构，确定问题反问，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。FDA会执行检查以决定涉及数据完整性的CGMP违规是否已经得以纠正 解读与讨论 1）告知我们主要针对的可能是历史问题的解决方法。 2）根据第三方的审计的缺陷建议进行的整改评估。 简单案例分析 以案例的形式，共10个问题， 在前