类泛素蛋白ISG15及其在先天免疫中的作用.pdf

生物化学与生物物理进展蜥ss抗Bioc^em蠡彬帆d曰卸枷ics，2006，33(11)：1023～1029 www．pibb．ac．cn PI目；；| 类泛素蛋白ISGl5及其在先天免疫中的作用水 刘 畅1’乔文涛1’王琛2’耿运琪1)” (1)南开大学生命科学学院，天津30007l： ≈中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，上海2000311 摘要病毒感染和干扰素刺激高等动物细胞，均可以强烈地诱导表达干扰素刺激基因15编码的蛋白ISGl5，它是最早发现 的类泛素修饰蛋白．虽然针对泛素及其修饰功能已进行了广泛而深入地研究，但对于ISGl5共价修饰以及它的生物学功能了 的酶，．盥结目前研究IsGl5及其修饰与调节先天性免疫相关过程的一些最新进展． 关键词IsGl5，类泛素修饰，先天免疫，干扰素调节 l 学科分类号Q26，Q939．9 在漫长的进化过程中，脊椎动物形成了一套复 杂的先天性和获得性免疫系统，担当诸如特定病原 体的识别、生成抗体及针对特定抗原的细胞毒性T 导表达一种分子质量151(u的蛋白质．该诱导表达 细胞等功能．先天性免疫系统是机体对病毒和细菌 依赖细胞的RNA合成，并且干扰素．仅 感染的第一道防线，主要通过诱导表达一系列特异 (interfemn—o【， 的细胞因子来控制感染，同时启动获得性免疫反 应．ISGl5蛋白由干扰素刺激基因15(inte疵ron． stimulated gene15，is915)编码，在病毒或I型干 扰素的刺激下，强烈地诱导表达．与泛素相似， 所测定的序列中包括一个额外的核苷酸，因此导致 ISGl5可以对蛋白质进行共价修饰，但并不介导蛋终止密码子的提前，巧合的是由该序列所推测的翻 白质的降解．目前认为蛋白质的ISGl5共价修饰主译产物计算所得分子质量大约为15l(u，与先前实 要参与机体的先天免疫和干扰素作用过程的调节． 验测定的分子质量一致，因此将该基因命名为干扰 研究发现，ISGl5以及蛋白质的ISGl5共价修饰对 gene15， 刺激细胞增殖、增强细胞毒作用、促进白细胞趋化 ‘作用等先天免疫功能以及在干扰素调控的过程中有 cDNA被再次克隆，它所编码的氨基酸序列实际包 着重要的作用．对ISGl5及其修饰功能的研究，以含165个氨基酸残基，通过计算所得分子质量为 及病毒细菌感染对ISGl5表达和蛋白质ISGl5化17．89 l(u【4】．而后一年，发现这种全长165氨基酸残 修饰水平影响的研究，将有助于我们更加全面地理 基的蛋白质是成熟ISGl5蛋白的前体形式．C端的 解免疫过程，了解感染过程中病毒、细菌与宿主之 间相互作用的关系． 1 ISGl5蛋白的发现 基金资助项目． ++通讯联系人． 1979年，Farrell等【1】首先发现干扰素可以诱导 一种15ku蛋白质的表达．该发现当时并没有引起 收稿日期：2006一07．07，接受日期：2006．08—30 万方数据 万方数据 刘畅等：类泛素蛋白ISGl5及其在先天免疫中的作用 · · 1025 UBP43)与泛素去结合酶的高度同源性，假设 ISGl5的E2可能是已经确定泛素系统的E2，由于 UBElL和UBP43的表达均可被干扰素诱导，因共价修饰是必要的．在没有使用干扰素处理的细胞 此，很自然地假设该E2也可以被干扰素诱导表达． 他们通过筛选符合条件的蛋白质最后确定UBC8为的表达质粒可以导致ISGl5共价修饰的显著提高． ISGl5