免疫应答分子机制.ppt
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* * * * * * * * * 抗增生抗体识别靶分子-1 * * * * * * * Polyadenylate 多聚腺苷酸 * * * * * * * * * * * (三)意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性;2.是疫苗接种的理论基础;3.非活疫苗预防接种,常需二次以上。 * * 无需TH/巨噬细胞的参与,只能产生体液免疫应答 只能使B细胞产生IgM, 无免疫记忆,也不能发生再次免疫应答。 * * * 一、 B细胞对TD抗原的应答 go 二、 B细胞对TI抗原的应答 go 三、 体液免疫应答的一般规律 go B细胞对TD抗原的免疫应答 抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段 B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别,无需APC加工处理 无MHC限制性 (一)B细胞活化信号要求(双信号) 第一活化信号:BCR/共受体+Ag 由Igα/Igβ传入胞内 共受体CD19/CD21/CD81 第二活化信号:CD40+CD40L(活化 Th) CKs:Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化 B细胞活化、增殖、分化阶段 共受体 (CD19/CD21/CD81) MHC-II类限制性 第二信号:CD40----CD40L (二)B细胞的增殖和分化 B细胞分裂增殖(形成生发中心); B淋巴细胞在生发中心的分化成熟 体细胞高频突变,Ig亲和力成熟 Ig的类别转换 浆细胞的形成 分化为记忆性B细胞 体细胞高频突变:在抗原诱导下,处于分裂中的生发中心母细胞的Ig基因IgV区基因发生高频率点突变,称为体细胞高频突变。Ig亲和力成熟 Somatic hypermutation in centroblasts Affinity maturation Isotype switching dark zone light zone light zone low affinity apoptosis high affinity FDC: follicular dendritic cell Centrocyte Centroblast (activated B cell) B cells Selection of high affinity centrocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCs low affinity Plasmablast Plasma cell Memory cell Macrophage Maturation to memory or plasma cells Abs Germinal Center Ig类别转换:又称同种型转换,即B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。 Splicing of IgM and IgD RNA Cm1 Cm2 Cm3 Cm4 Cd1 Cd2 Cd3 pA1 V D J Cm1 Cm2 Cm3 Cm4 Cd1 Cd2 Cd3 V D J AAA RNA cleaved and polyadenylated at pA2 V D J Cm IgM mRNA RNA cleaved and polyadenylated at pA1 AAA V D J Cd IgD mRNA Cg1 Cg3 Cd Cm V D J Cm1 Cm2 Cm3 Cm4 Cd1 Cd2 Cd3 DNA pA1 pA2 V D J Two types of mRNA can be made simultaneously in the cell by differential usage of alternative polyadenylation sites and splicing of the RNA Molecular mechanisms for isotype switching of heavy chain 分化为浆细胞,产生Ab; 形成Bm(记忆性B细胞) Ag 效应阶段(抗体的效应) 中和作用:virus,exotoxin 调理作用:Ab,C 激活补体:MAC ADCC效应:NK,Nue,Mψ 抗体的中和作用 靶细胞 中和病毒 中和外毒素 激活补体经典途径,溶解抗原靶细胞 调理吞噬作用 ADCC ( antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ) 靶细胞 体液免疫应答的一般规律 初次应答: 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。 再次应答(二次应答或回忆反应):
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