免疫应答的特点及机制.ppt

口服抗原易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受**第30页，课件共61页，创作于2023年2月㈡机体因素1、种系（遗传）免疫耐受的诱导和维持可因动物种属和品系的不同而异。大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类**第31页，课件共61页，创作于2023年2月2、免疫系统状态免疫系统的成熟度（年龄）胚胎期＞新生期＞成年期免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受。**第32页，课件共61页，创作于2023年2月中枢耐受——指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受——指成熟的T及B细胞在外周淋巴器官遇到内源性或外源性抗原，产生的免疫不应答状态。三、免疫耐受的形成机制**第33页，课件共61页，创作于2023年2月㈠中枢耐受1、Burnet的克隆清除学说（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。**第34页，课件共61页，创作于2023年2月图克隆清除学说示意图**第35页，课件共61页，创作于2023年2月可分为三个阶段：①TCR基因重排②阳性选择③阴性选择2、机制⑴T细胞的发育**第36页，课件共61页，创作于2023年2月T细胞受体基因重排始祖T细胞为CD4－、CD8－双阴性细胞，表型为TCR－、CD2－、CD3－、CD4－、CD8－；在胸腺皮质区微环境作用下，细胞表达TCR、CD2、CD3分子，称为前T细胞；并进一步发育为CD4、CD8双阳性细胞，表型为TCR＋、CD2＋、CD3＋、CD4＋、CD8＋，称为双阳性未成熟T细胞。**第37页，课件共61页，创作于2023年2月阳性选择当双阳性未成熟T细胞与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子发生有效的结合时，该细胞就被选择而能继续发育，成为具有TCRCD4＋或TCRCD8＋的单阳性细胞（SP）；否则即发生程序性细胞死亡。通过阳性选择使SP细胞获得识别抗原肽-MHC-Ⅱ类或Ⅰ类分子复合物的能力。这也是T细胞识别抗原时受MHC限制的原因。**第38页，课件共61页，创作于2023年2月阴性选择在胚胎发育过程中，机体自身抗原成分与树突状细胞表面MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子结合形成复合物。若经过阳性选择的SP细胞能通过TCR特异性识别树突状细胞表面的自身抗原肽-MHC-Ⅱ类或Ⅰ类分子的复合物，则该细胞停止发育。只有那些不能与树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ类或Ⅰ类分子复合物结合的SP细胞，才能离开胸腺继续发育为具有识别非己抗原能力的成熟T细胞。**第39页，课件共61页，创作于2023年2月图T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择示意图**第40页，课件共61页，创作于2023年2月成熟T细胞的特点：①一个T细胞只有一种TCR，能特异性识别相应抗原肽；②通过阳性选择，在识别抗原时受MHC限制；③通过阴性选择，对自身抗原耐受。**第41页，课件共61页，创作于2023年2月⑵B细胞在骨髓的阴性选择①受体编辑接触膜型自身抗原→轻链基因重排→BCR结构改变②克隆失能接触可溶性自身抗原→产生抑制信号→抑制mIgM表达**第42页，课件共61页，创作于2023年2月T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。3、意义**第43页，课件共61页，创作于2023年2月**关于免疫应答的特点及机制**第1页，课件共61页，创作于2023年2月特异性获得性排他性多样性记忆性转移性耐受性特异性免疫应答的特点**第2页，课件共61页，创作于2023年2月免疫应答的特异性**第3页，课件共61页，创作于2023年2月表现分子基础TCR和BCR（Ig）的多样性**第4页，课件共61页，创作于2023年2月高变区铰链区骨架区VC**第5页，课件共61页，创作于2023年2月Ig胚系基因结构50**第6页，课件共61页，创作于2023年2月Ig基因的表达**第7页，课件共61页，创作于2023年2月