丝苏氨酸激酶LKB1调控胸腺细胞存活和阴性选择的作用机制的开题报告.docx

丝苏氨酸激酶LKB1调控胸腺细胞存活和阴性选择的作用机制的开题报告

一、研究背景

LKB1(LiverKinaseB1)是一个介于蛋白激酶和激酶活化蛋白激酶家族之间的激酶，在肝细胞、胰岛细胞和神经元中被广泛表达。作为一个重要的细胞枢纽，LKB1参与了多种生物过程，包括细胞极性、代谢和蛋白质合成等。LKB1缺失或功能失调会导致多种疾病，例如肿瘤、糖尿病和神经退化性疾病等。近年来的研究表明，LKB1对于胸腺细胞存活和阴性选择具有重要作用。

胸腺是机体的中枢免疫器官之一，其中成熟的T淋巴细胞会经历阳性选择和阴性选择两步骤。在阳性选择中，胸腺会选择那些能够与自身MHC类分子结合的T细胞。在阴性选择中，则会淘汰那些对自身组织抗原具有高度亲和力的T细胞，以防止自身免疫病的发生。LKB1在胸腺的阴性选择过程中起到重要的调节作用，但其调节机制尚不完全清楚。

二、研究目的

本研究旨在探究LKB1对于胸腺细胞存活和阴性选择的作用机制，寻找其调控信号通路和分子机制。

三、研究内容

1.构建LKB1基因突变小鼠模型，获取胸腺细胞

2.检测不同基因型小鼠胸腺细胞的存活率

3.利用CyTOF技术分析不同基因型小鼠的胸腺细胞亚群分布

4.通过Westernblot和实时荧光定量PCR技术检测不同基因型小鼠中关键信号通路相关蛋白的表达差异

5.利用近红外荧光切片显微镜技术探究LKB1对于细胞色素释放的调节作用

6.通过关键信号通路相关药物介入实验探究LKB1的调节作用是否依赖于特定信号通路或分子机制

四、研究意义

本研究将为我们进一步深入理解胸腺阴性选择的机制提供新的思路和证据，对于研究身体免疫病的发生和肿瘤的治疗等方面具有重要的指导价值。同时，本研究将为开发新的治疗方法和疫苗提供新的思路和可能性。