第15章 药物制剂分析.ppt

为了保证药物用法和用量的准确； 为了增强药物的稳定性； 为了药物使用、贮存和运输的方便； 为了延长药物的生物利用度； 5. 为了降低药物的毒性和副作用。 一般原料药项下的检查项目制剂不需重复检查，只检查在制备和储存过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目 如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸” 3.含量测定 由于药物制剂的组成比较复杂，在设计和选择含量测定方法时，应据药物的性质、含量的多少以及辅料对测定是否有干扰来确定，测定方法除满足准确度和精密度的要求外，专属性和灵敏度也应符合要求。 对于药物含量较低制剂，应选择灵敏度高的方法来测定； 当辅料对测定有干扰时，则应选择专属性较强的方法。 对于难溶性的药物而言，虽然崩解度合格，却并不一定能保证药物快速而完全的溶解出来，也就不能保证具有可靠的疗效。因此，中国药典规定了许多药物进行溶出度检查或释放度检查（溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓、控释制剂） 2.装量差异检查 无菌粉末 第三节 药物制剂中常见附加剂 干扰及其排除 药物在制成制剂时一般需要加入一些附加剂，如片剂中的稀释剂、润滑剂、崩解剂，注射剂的助溶剂、抗氧剂等。 制剂中的附加剂有时会对药物的测定造成影响，需予以排除。 2. 干扰非水溶液滴定法 在非水溶液滴定法中，硬脂酸根离子能被高氯酸滴定，因而干扰测定 例：磺胺嘧啶注射液的含量测定 方法：亚硝酸钠滴定法 干扰：抗氧剂（亚硫酸氢钠） 排除：滴定前加入一定量的盐酸，使亚硫酸氢钠分解（这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件） 第四节 复方制剂分析复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂 主要分析途径： 1.不经分离，直接测定 — 要求各成分互不干扰 2.经适当处理或分离后测定 —各成分间干扰较大 3.采用专属性较强的方法测定各组分的含量 2 分离后测定 非那西丁的测定 采用亚硝酸钠滴定法测定非那西丁 于供试品中先加稀盐酸50ml，加热回流 使非那西丁水解，游离出芳伯氨基，再用亚硝酸钠滴定法滴定。 阿司匹林和咖啡因无芳伯氨基，不干扰测定 阿司匹林的测定 阿司匹林具有羧基，采用中和法测定其含量，非那西丁（中性）和咖啡因（弱碱性）不干扰测定，但为了消除稳定剂枸橼酸或酒石酸的干扰，先用氯仿提取，蒸干，再滴定 咖啡因的测定 咖啡因为生物碱类药物，因碱性太弱，几乎呈中性，因此一般生物碱的测定方法不适用。 根据咖啡因在酸性条件下与碘定量地生成沉淀，设计出剩余碘量法测定其含量 用碘量法测定咖啡因含量时，片剂中存在的非那西丁和淀粉都有干扰，故测定前先加稀硫酸充分振摇，使咖啡因溶解，滤过，除去辅料、阿司匹林和非那西丁。 △ △ △ △ 排除 2 加酸分解法 使抗氧剂分解 排除 3 加弱氧化剂法 加入弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化；不会氧化被测的药物，亦不消耗滴定溶液，以排除干扰； 弱氧化剂：过氧化氢和硝酸 排除 4 提取分离法 排除 5 改用其他方法测定 如UV法 原料 溴量法 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠) 例 重酒石酸间羟胺 （二） 溶剂油 溶剂油对以水为溶剂的方法可产生影响，如：容量法、反相高效液相色谱法等 排除 （1）主药量大，取样量少 有机溶剂稀释后直接测定 （2）提取后HPLC法测定 （3）柱色谱法分离后测定 丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（24）柱色谱——UV法 ChP（2005）甲醇提取——HPLC法 例 黄体酮注射液 含量测定 ChP（2005）甲醇提取——HPLC法 例 干扰 非水溶液滴定法 排除 药物遇热稳定时 蒸干后测定 药物遇热会分解 有机溶剂提取 后测定 （三）溶剂水 4.对于多种成分难于逐个分析,可先选择1-2个主成分测定以控制质量 1. 不经分离，直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分. 例 (1)葡萄糖氯化钠注射液 利用葡萄糖旋光性,测旋光度. 氯化钠银量法. 例：(2)复方磺胺甲噁唑的含量测定 ---双波长分光光度法