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第四章 抗体 Antibody 抗体（Ab） 免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化所为浆细胞产生的，能与抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），主要分布在血清中、组织液及分泌液中。 免疫球蛋白（Ig） 具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。 一、抗体的结构和功能 重链，轻链 可变区和恒定区 铰链区 J链 分泌片 Heavy Chain, H 450-550个氨基酸残基,50-75kD。 Ig H链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同（免疫原性不同），分五类。 H链 Ig类 Ig亚类 γ IgG IgG1,2,3,4 α IgA IgA1,IgA2 μ IgM δ IgD ε IgE Light Chain, L 214个氨基酸, 25kD L 型 亚型 κ/λ λ1-4(恒定链AA差异） Ig分子两条轻链的型别相同. 两型轻链均可见于五类Ig. 两型轻链功能无差异。 -kappa to lambda ratio: 2:1 in human serum(比例异常 提示骨髓瘤） 可变区中的高变区 (Hypervariable region , HVR) 可变区中氨基酸变化较 大的区域，为抗原结合部位, 又称互补决定区（complementary-determining region,CDR1、2、3) 。决定抗体的特异性的部位。 骨架区（framework region, FR1、2、3、4) 结构域AA二级结构由两个反向折叠的β片层，中心的两个半胱氨酸由一个链内二硫键垂直连接，形成 β桶状 结构，称为免疫球蛋白折叠（immunoglobulin fold, Ig fold）。  3、绞链区(Hinge region)：位于IgG、IgA和IgD的CH1和CH2之间 1.富含脯氨酸,易于伸展,利于Fab结合抗原。 2.易被酶水解 4、J链和分泌片 连接链（joining chain, J 链) 由浆细胞合成,富含半胱氨酸的一条多肽链. 连接IgM形成5聚体、IgA形成2聚体 分泌片（secretory piece,SP) 由粘膜上皮细胞合成、分泌. 保护IgA绞链区. 介导IgA二聚体从粘膜下转运 至呼吸腔道表面. 二、抗体多样性和免疫原性 多样性（胚系基因重排，抗原选择表现出来） - 多种外源性抗原 带有多种表位的同一抗原 同一表位刺激产生不同类型的抗体。 - Ig类： Ig G、M、A、E、D Ig亚类： Ig G1、2、3、4 Ig A1、2 Ig型：κ、λ。 Ig亚型：λ1、2、3、4。 Ab的免疫原性和三种抗原表位（血清型） - 抗体本身又具有免疫原性 - 三种表位：同种型（isotype)、同种异型(allotype) 和独特型(idiotype)。 独特型 同种属、同一个人来源的Ab分子,其免疫原性也会不相同，为独特型，是每个Ab分子所特有的抗原特异性标志,在V区。 独特型的表位（idiotope）在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生相应抗体(即抗独特型抗体AId/Ab2)。 三、抗体的生物功能 3、结合Fc受体 FcR：能够结合抗体Fc段的膜蛋白 IgG FcR: FcγRⅠ（高亲和力）、Ⅱ、Ⅲ IgA FcR: FcαRⅠ IgE FcR: FcεRⅠ（高亲和力）、Ⅱ 1）调理作用（opsonization)：抗体Fc段与巨噬、中性粒细胞等表面的Fc受体结合，抗体桥联，促进吞噬细胞的吞噬作用。 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：指表达Fc受体的杀伤细胞，与包被于靶细胞上抗体的Fc段结合，直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞为主,中性粒，巨噬细胞等。 3）介导I型超敏反应 IgE Fc 段(CH2,CH3)与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合,促使合成、释放炎性介质,致I型超敏反应. 3、穿过胎盘或粘膜 - 母体的IgG可与母体侧滋养层细胞的Fc受体（neonatal FcR,Fc