多基因遗传病现代遗传学与疾病.ppt

多基因遗传病现代遗传学与疾病; 一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一个主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因 (minor gene)。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传 。由这种遗传方式传递的疾病称为多基因遗传病。 近几年的研究表明，在多基因病的遗传基础中， 除微 效基因外，还有一些主基因的参与，而且与环境因素相 互作用，所以这类疾病又称为复杂疾病。 ; 第一节 多基因遗传的特点 质量性状(qualitative trait)： 单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 ;0~5% 45~50% 100% aa Aa AA; 数量性状(quantitative trait)： 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。;数 量 性 状;数 量 性 状;AABB;亲代 极高个体 极矮个体 AABBCC A’A’B’B’C’C’;第十页，共四十二页，2022年，8月28日;多基因遗传的特点; 第二节 多基因遗传病 一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过0.1%，这些病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向。但是，并不象单基因遗传病那样，同胞的发病率较高(1/2或1/4等)。而是远比这个发病率低，大约只有l～10%。过去临床医生常常说这些病的发病有遗传因素或某种素质。近年来的研究工作表明，这些病就是多基因遗传病。由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病。人类的高血压、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、哮喘以及某些先天畸形(唇裂、腭裂、脊柱裂)等???属于多基因遗传病。多基因病目前巳知的虽仅有100余种，但是，每一种病的发病率却很高，例如原发性高血压的发病率为4～8%，哮喘的发病率为4%，冠心病的发病率为2.5%。所以总的估计15～20%的人受多基因病所累。;多基因遗传病的遗传特点 （1）包括一些常见病和常见的先天畸形，发病率大多超过1/1000。 （2）发病有家族倾向。患者亲属发病率高于群体发病 率，即同胞中的患病率远比1/2或1/4低，大约只有1％～ 10％。 （3）发病率有种族(或民族)差异 如日本脊柱裂的发病率是0.003 ，美国则是0.002。 日本唇裂±腭裂是 0.0017，美国则是0.001。 （4）近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 （5）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 （6）随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。; 由两对以上（或多对）基因控制的遗传病叫多基因遗传病。每个基因的作用很微小，所以，当致病基因很少时，不会发病，当致病基因累积到一定数量时，就会发病。多基因遗传病不仅受基因的控制，环境因素也起一定作用。 一、易患性与发病阈值 二、遗传率 三、多基因病例 四、 多基因遗传病复发风险的估计 ;一、易患性与发病阈值;阈值(threshold);易患性估计;二、遗传率(h2);h2 ＝; 例如对精神分裂症的调查表明，在25对一卵双生子中，共同患病的有20对，在20对二卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算 一卵双生子的患病一致率为80%，二卵双生子的患病一致率为10%。代入下列公式 ; 多基因病中，遗传率高的可高达70%~80%， 低的仅为30%~40%。 人类某些性状的遗传率分别为： 语言能力68%，计算能力12%，拼音能力53% 比奈智商68%。;常见多基因遗传病的患病率和遗传率(%);三、多基因病例;唇裂;第二十五页，共四十二页，2022年，8月28日;第二十六页，共四十二页，2022年，8月28