姜黄素的固体分散片制备.doc

科目： 药剂学设计实验 小组成员： 杨梦磊 李健 张伟 李垚崎 陆康 学院： 武汉大学药学院 2014年6月5日 姜黄素固体分散片的制备 及质量检查 研究背景： 1.研究现状：姜黄(curelima)为姜黄属植物，药用其根茎。姜黄的黄色物质为略带酸性的酚性物质，是姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的混合体，称之为姜黄色素，是姜黄发挥药理作用的主要成分，而姜黄素是其中最重要的活性成分。 姜黄素为橙黄色结晶性粉末，溶于乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，不溶于水，微溶于苯和乙醚, 是一种光敏性很强的物质。其主链为不饱和脂族及芳香族基团。熔程179～182℃。分子式C21H20O6。分子量368.37。【1】姜黄素的化学结构式为： 中医认为姜黄素具有破血行气、通经止痛的功效，用于治疗胸胁刺痛、跌打肿痛、闭经等多种病症，其他国家也有根据各自的传统医药理论用其来预防和治疗慢性病。姜黄主产于日本、美国、非洲、中国等地。联合国世界卫生组织，食品药品管理局批准姜黄为天然食品添加剂。姜黄素是从姜科植物根茎中提取的酚性物质，目前研究表明姜黄素有着抗菌,抗癌，抗炎、抗氧化、抗过敏、抗溃疡、抗肿瘤、抗病毒等多种药理作用，且不良反应少而轻微，药源充足，极具开发前景。 2.药物动力学特征：研究表明, 给患者每天口服5 00 ~ 8 000 mg 姜黄素,全身检测不到姜黄素浓度, 只有当口服达10 ~ 1 2 g 才能在少数患者中测到微量姜黄素。 P a n 等报道, 给小鼠腹腔注射0.1g /kg姜黄素, 15 m i n 血浆姜黄素含量约为2.25mg/L, 1 h 时肠道、脾、肝、肾中的姜黄素含量分别为177.04、26.06、 26.90和7.51ug/g。脑中仅有痕量(0.41ug/g) 。 通过采用M S M S测定了姜黄素代谢物的化学结构。结果提示姜黄素先被生物转化成二氢姜黄素和四氢姜黄素, 然后再转变成单葡 萄糖醛酸结合物。目前认为 姜黄素葡萄糖醛酸、 二氢姜黄素葡萄糖醛酸、四氢姜黄素葡萄糖醛酸和四氢姜黄素是姜黄素的主要体内代谢物。 姜黄素固体分散体溶液灌胃后，各时间点姜黄素的血药浓度见图一。 图一 姜黄素的溶解度达到66．3 g/L，以300mg/kg灌胃给药，15 rain时的血药峰浓度高达4120ug/L。 中医认为姜黄素具有破血行气、通经止痛的功效，用于治疗胸胁刺痛、跌打肿痛、闭经等多种病症，其他国家也有根据各自的传统医药理论用其来预防和治疗慢性病。姜黄主产于日本、美国、非洲、中国等地。联合国世界卫生组织，食品药品管理局批准姜黄为天然食品添加剂。姜黄素是从姜科植物根茎中提取的酚性物质，目前研究表明姜黄素有着抗菌,抗癌，抗炎、抗氧化、抗过敏、抗溃疡、抗肿瘤、抗病毒等多种药理作用，且不良反应少而轻微，药源充足，极具开发前景。 剂型特点：分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。 分散片的特点：（1）速崩、速效：普通片剂或胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点，对药物的吸收有一定的影响。分散片在19～21℃水中一般3min内完全崩解，大提高了药物的吸收度。分散片速崩是由于所选择的崩解剂具有不溶于水（可不完全溶于水）与吸湿性强的特点，水分子通过毛细管作用或膨胀作用渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不至于阻碍水分子的继续渗入而影响片剂的进一步崩解。分散片使药物的达峰峰度增加，达峰时间缩短，这些将会带来临床疗效上的优势。（2）服用方便：普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片（粒），需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难。分散片崩解速度快，放入水中可分散成均匀的混悬液，服用方便。（ 3）制备工艺简单，稳定性强：分散片与泡腾片放入水中均可迅速崩解表成均匀的混合物溶液。但泡腾片不适合于与泡腾剂酸碱溶液相互作用的药物，辅料要选择泡腾剂和水溶性辅料，在生产过程中需控室温（小于20℃）和相对湿度（小于25%），生产工艺复杂，且对储存条件要求高。而分散片崩解后形成可通过710μm孔径筛的清澈或略带乳色的水溶液或混悬液，对辅料的选择不要求选择泡腾剂和水溶性辅料，生产条件无特殊要求，水中分散后口服或用水吞服。4）高效：分散片由于其崩解形成均一的混悬液，所以吸收较快、充分，可提高某些药物的生物利用度。 分散片的缺点：储存条件也较一般片剂要求更高，由于分散片使用的崩解剂量较大，吸湿性较强，对包装材料的阻湿效果要求更高，因此比较