生物转运和转化.ppt

3、几个主要参数（１）表观分布容积（Vd,apparentvolumeofdistribution):以血毒物浓度计算应占有的体液容积。Vd=D/C(L,ml,或L/kg,ml/kg)式中：D—体内毒物总量；C—血液中毒物浓度Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低．第61页，共108页，星期日，2025年，2月5日（２）消除速率常数(Ke)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。Ke=(dD/dt)/D（3）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：T1/2=0.693/Ke一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。第62页，共108页，星期日，2025年，2月5日(4):AUC（血浓度-时间曲线下的面积）对血液中的化学物浓度与时间作图，其曲线下的面积.单位为：μg·min/mL;意义为：对毒物的吸收量；面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。一室模型：AUC=c0/ke（5）消除率(CL,clearancerate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KeD/C=KeVd=D/AUC第63页，共108页，星期日，2025年，2月5日4、一级速率过程线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为：dc/dt=－keC式中：dC/dt—化学物浓度随时间变化率；ke—速率常数；C—体内化合物浓度。第64页，共108页，星期日，2025年，2月5日二、一室模型(单室模型)将机体视为单一的室,指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。1、模型假设毒物直接进入血液；毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。2、可用于描述：毒品静脉注射；一些口服药品。第65页，共108页，星期日，2025年，2月5日3、模型：消除速度与与血液中毒物浓度成正比lgC(mg/L)t(min)积分得：C=C0*e-ket对数化得：InC=InC0－ket或lgc0斜率：K/2.303第66页，共108页，星期日，2025年，2月5日进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等：CL=Ke*VdT1/2=0.693/K第67页，共108页，星期日，2025年，2月5日CASE-1大鼠静脉注射某化学物50mg/kg，在不同时间取血样测定血浆中化学物浓度血浆中某化学物浓度实测值和计算值μg/ml时间/h实测值cLnc时间/h实测值cLnc10.31-1.1750.16-1.8320.26-1.3560.14-1.9730.23-1.4780.10-2.3040.18-1.71100.07-2.66第68页，共108页，星期日，2025年，2月5日血浆中某化学物浓度与时间曲线图第69页，共108页，星期日，2025年，2月5日生物半衰期t1/2=0.693/ke=0.693/0.1655=4.19h血浓度-时间曲线面积AUC=c0/ke=0.37/0.1655=2.2356μg·h·ml-1第70页，共108页，星期日，2025年，2月5日表观分布容积Vd=D0/C0=50/0.37=135.14L/kg清除率CL=D0/AUC=Vd·Ke=50/2.2356=135.14*0.1655=22.37第71页，共108页，星期日，2025年，2月5日CASE-2：磺溴酞(BSP)静脉推注0.01mg/g后，各时点测定结果见下表：T/min235101520C(mg/Kg)10.510.95.74.12.21.1lnc2.352.391.741.410.790.095第72页，共108页，星期日，2025年，2月5日第73页，共108页，星期日，2025年，2月5日求：分布容积，消除率和半衰期解：首先以lnc对t拟合，求得直线回归方程：InC=In0.1318－0.115t,r=-0.999,又