二肾上腺素受体阻断药.ppt

目的要求： 了解抗肾上腺素药的分类、作用原理及特点。掌握普萘洛尔的作用、用途、不良反应及禁忌症。 肾上腺素受体阻断药又称抗肾上腺素药(antiadrenergic drugs)。 与肾上腺素受体有很高的亲和力，无内在活性不能激动受体，产生与兴奋交感神经相反的效应。 分为： ?肾上腺素受体阻断药(简称?受体阻断药) ?肾上腺素受体阻断药(?受体阻断药) ?、?肾上腺素受体阻断药 (?、?受体阻断药)。 ?受体： ?1受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管↑、血压↑、瞳孔↑。 ?２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NA释放。 ?受体 ?１受体兴奋　心脏收缩力↑、心率↑、传导↑、脂肪分解↑。 ?２受体兴奋　冠状和骨骼肌血管↓，支气管和胃肠道平滑肌↓，糖原分解↑。 一、?肾上腺素受体阻断药 竞争阻断?受体，舒张血管，血压↓。 ? ?1.短效类?受体阻断药 酚妥拉明 酚妥拉明(phentolamine)又名瑞支亭(regitine)， [体内过程] 口服生物利用度低，肌内注射可维持30～50分钟。大部分以代谢产物形式从尿中排出。 [药理作用] 能选择性阻断?受体。舒张血管的作用较强。 一般剂量直接舒张血管，肺动脉压和外周阻力↓血压↓。 大剂量也可通过阻断?受体而舒张血管。 血压↓→反射性兴奋心脏→心肌收缩力↑，心率↑，心排出量↑。 阻断5-HT受体、肥大细胞释放组胺↑、阻滞钾通道和兴奋胃肠道平滑肌等 [临床应用] 1．外周血管痉挛性疾病 2. 抗休克 适用于心排出量低，外周阻力高休克病人。 3. 静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，用本品作局部浸润注射。 4．嗜铬细胞瘤的诊断与治疗 [不良反应] 低血压，心动过速、心律失常、心绞痛。腹痛、恶心、呕吐等症状。 冠心病或有溃疡病史者慎用。 ２.长效类?受体阻断药 ? 酚 苄 明 (phenoxybenzamine) 属非竞争性?受体阻断药。 [体内过程] 口服少，皮下及肌内刺激性强，作静脉注射给药。肝代谢，从尿和胆汁排泄。 [药理作用]　 ?阻断作用缓慢、强大而持久。外周阻力↓，心排出量↑。易引起显著的体位性血压下降。心率↑。 [临床应用]　 嗜铬细胞瘤的治疗,也用于外周血管痉挛性疾病和抗休克。 [不良反应] 体位性低血压，心动过速、鼻塞、恶心、呕吐、嗜睡、瞳孔缩小、腹部不适等。 二、?肾上腺素受体阻断药 [药理作用] (1) ?受体阻断作用 1) 心脏：阻断心脏?受体，心肌收缩力↓、心率↓、心肌耗氧量↓，心排出量↓。心房和心室的传导↓、房室功能不应期↑、P-R间期↑。 2) 血管和血压：用药早期，除脑血管外，血管的张力↑，外周阻力↑，器官血流量↓。 ?受体阻断药均有良好的抗高血压作用。 3) 支气管：收缩支气管平滑肌，增加气道阻力。 4) 代谢：脂肪分解↓；血糖↓。 5) 肾素：肾素的释放↓。 (2)与?受体阻断无关的作用 1) 内在拟交感活性(ISA)：可部分激动受体，但由于内在活性低。较少发生由于?受体阻断所致的心率缓慢、心衰和房室传导阻滞等不良反应。 2) 膜稳定作用：有些?受体阻断药能阻滞钠通道，发挥局部麻醉作用，所需浓度高。 3) 其他：有些?受体阻断药能降低眼内压，房水生成↓。 [临床应用]高血压、心绞痛和心律失常等， 甲亢，偏头痛、青光眼。 [不良反应] 剂量过大可诱发心力衰竭、心动过缓、传导阻滞和支气管哮喘。 禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。 普萘洛尔 propranolol，心得安 [体内过程] 口服吸收完全，首关消除高。本药可分布到肺、心、脑、肝等脏器，能透过血—脑脊液屏障和胎盘屏障。经肝脏代谢而消除， t1/2为2.5—3.9h,以代谢产物从尿中排出。 [药理作用] 对?1，?2受体无选择性，无内在活性，有膜稳定作用。 使心率↓、心肌收缩力↓、心排出量↓，自律性和心肌耗氧量↓，房室传导↓和血压↓。 肾素的释放↓ 诱发或加重哮喘症状的发作；抑制血小板聚集；减少眼泪生成；降低眼内压等。 [临床应用] 1．高血压 2．心绞痛 可减少发作次数，对稳定型和不稳定型心绞痛均有效。 3．心律失常 4．心肌梗死 可降低死亡率。 5．甲状腺功能亢进 基础代谢率↓、心率↓、减轻震颤、改进精神紧张状态等。控制甲状腺危象症状。