第一章毒理基本概念.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 为推广其应用，美国环保局已制成软件（网址/ncea/bmds.htm）和颁布了指导文件。 * * * * * * * * 本节重点 1、基本概念：毒物、毒性、毒作用、毒效应谱、选择毒性、靶器官、半数致死剂量、NOAEL、阈剂量、每日允许摄入量（ADI） 2、毒性与毒作用的区别？ 3、剂量反应曲线的四种基本类型 4、为什么用LD50作为急性毒性分级的依据。 谢 谢！ * * * * * * * * * * * * * * 氰化物、砒霜、硫化氢等为急性 致癌、有机磷为迟发性 * * 肝脏等组织再生能力强，大部分损伤是可逆的，而中枢神经系统的损伤多数是不可逆的，因为已分化的中枢神经细胞，不再分裂也无法替换。致癌和致畸也一般认为是不可逆的。 * * * * * * * * * * * * * * 1 剂量 是指给予机体的量或机体接触的量。 是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。 接触剂量(exposure dose)：又称外剂量，是指外源化学物与机体(如人、 指示生物、生态系统)的接触剂量，此 可以是单次接触或某浓度一定时间的接触。 吸收剂量(absorbed dose)：又称内剂量(internal dose)，指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进人体内的剂量。 到达剂量(delivered dose)：又称靶剂量(target dose)或生物有效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。 反应是指外源化学物与机体接触后引起的生物学改变，可分为两类： 量反应 质反应 2 量反应与质反应 量反应：属于计量资料，有强度的差别。指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，例如毫克、单位等。 例如某种有机磷化合物可使血液中胆碱酯酶的活力降低，四氯化碳能引起血清中谷丙转氨酶的活力增高，苯可使血液中白细胞计数减少等，均为各种外来化学物在机体引起的效应。 质反应：属于计数资料，无强度的差别，不能以具体数值来表示。指接触某一化学物的群体(population)中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。其观察结果只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示。 3 剂量-反应曲线 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量反应关系，是毒理学的重要概念，是受试物与机体损伤之间存在因果关系的重要证据。 剂量-反应关系可用曲线表示，以反应的值作为纵坐标，以剂量为横坐标。一般情况下，剂量反应曲线有下列四种基本类型： （1）直线型 （2）抛物线型 在饲料中敌杀磷染毒七天的剂量-反应关系 （3）“全或无”反应（all or none response） 坡度极陡的线性剂量-反应关系。当剂量增加到一定高度时，反应迅速增加，再稍增加即可引起死亡，无法观测到高剂量的反应。例如致畸试验。 （4）S型曲线 最典型的剂量-反应曲线。实际上更为常见的剂量-反应曲线是非对称S-状曲线。非对称S-形曲线两端不对称，一端较长，另一端较短。 S型曲线 剂量 50 100 死亡率% 非对称S型曲线 50 100 死亡率% 剂量 对称S型曲线 实验动物个体对外源化学物的易感性分布和剂量-反应关系的模式图个体易感性：A. 完全相同；B. 成正态分布；C. 成偏态分布 曲线转换为直线 50 100 死亡率% 剂量 S型曲线 （5）U型曲线 第三节 表示毒性大小的常用指标 由于外源化学物具有选择毒性，不同毒物对机体产生的损害作用可能是不同的，因此不同化学物质之间毒性大小的比较只能是相对的。为了定量描述或比较外源化学物的毒性大小，根据实验动物体内试验得到毒性参数分为两类，一类为毒性上限参数，是在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数，即致死剂量。另一类为毒性下限参数，即观察到有害作用最低水平及最大无作用剂量，可以从急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验中得到。 1、致死剂量 绝对致死量或浓度(absolute lethal dose，LD100或LC100)：指化学物质引起受试实验对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 最大耐受剂量或浓度(maximal tolerance dose，MTD，LD0或MTC，LC0)：指化学物质不引起受试对象出现 死亡的最高剂量或浓度。 最小致死剂量或浓度(minimal lethal dose MLD，LD01或MLC，LC01)：指化学物质引起受试实验对象中的个别成员出现死亡的剂量或浓度。 半数致死剂量/浓度(median lethal dose, L