医学免疫学：11抗原提呈细胞及抗原提呈.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、B细胞的抗原提呈作用 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。 机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞。 B细胞 　　B淋巴细胞通过其表面的BCR可富集抗原分子， 因此，是递呈抗原能力最强的APC 四、兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。 内皮细胞表面标志及生物学作用 ABO血型抗原 HLA抗原 在混合淋巴细胞培养中，HLA-II类抗原阳性EC可刺激同种异体淋巴细胞增生；可提呈可溶性或颗粒性抗原给T细胞，介导免疫应答；同种移植排斥反应时，移植物中EC是遭受攻击的主要靶细胞。 CD分子 参与淋巴细胞的激活与增生反应；参与生理状况下淋巴细胞的再循环，以及炎症和免疫应答中血流白细胞向局部组织迁移。 血管内皮细胞抗原系统 成纤维细胞 某些细胞因子可诱导成纤维细胞表达MHC-II类分子，并使之具有抗原提呈能力；成纤维细胞也是一种吞噬细胞 活化的T细胞 活化的T细胞可表达MHC-II，具有抗原提呈功能 几种抗原呈递细胞的比较 第六节 抗原呈递过程 抗原呈递细胞（antigen presenting cell,APC)是指体内的一类能捕获、吞噬、加工和处理入侵的抗原性物质，并将加工后的产物以抗原肽-MHC复合物的形式表达在该细胞的表面，从而被相应T细胞来识别的细胞。主要包括专职和非专职APC两类，前者包括巨噬细胞、树突状细胞、并指状细胞、朗罕氏细胞和B细胞等，后者包括血管内皮细胞、成纤维细胞、某些病毒感染细胞、肿瘤细胞等。 外源性抗原：通过吞饮或吞噬等作用被APC从细胞基质外摄入的蛋白质抗原，如细菌和某些可溶性蛋白等。 内源性抗原：在细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒抗原等。 外源性抗原递呈途径Exogenous antigen pesentation pathway 外源性抗原主要指细胞周围环境中存在的抗原 为什么II类分子能递呈外源性抗原肽而I类分子不能？ 恒定链（invariant chain，Ii)在这一过程中起重要作用 一、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或MHC II类途径) 摄取抗原 吞噬小体 吞噬溶酶体 MHC-Ⅱ类分子 Ii链 复合体 MHC + 抗原肽MHC-Ⅱ类分子复合物 Ii链降解 对外源性抗原进行加工和呈递过程的总 结 抗原呈递细胞通过吞噬或吞饮作用将抗原性异物摄入胞浆中，细胞膜质结构包裹的异物称为吞噬体（phagosome) 吞噬体与胞浆中固有的溶酶体逐渐结合形成吞噬溶酶体（phagoly -sosome)，又称内体（endosome) 借助于吞噬溶酶体内的酸性环境和某些蛋白酶类，将包裹于其中的蛋白行异物进行水解和降解成抗原肽片段 细胞内同步进行的MHC-II类基因在内质网中合成后进入高尔基体，最后以分泌小泡的形式与吞噬溶酶体融合 在融合体中上述形成的抗原肽和MHC-II类分子相互作用形成复合物 MHC-II类分子携带抗原肽表达于APC表面，供CD4+的T细胞识别 Extracellular proteins that are internalized by professional APCs into vesicles are processed and displayed by classII MHC molecules Endocytic Pathway Assembly of class II MHC molecules Class II-associated invariant protein To mediate exchange of antigenic peptide for CLIP HLA-DO (A negative regulator) The Invariant Chain 恒定链（Ii)的主要作用： 　　引导II类分子折叠 　　Ii封闭II类分子肽槽，阻止II类分子与胞浆中未成熟的 内源性抗原结合，Ii的这和作用，使得I类和II类分子得以分工 　　Ii氨基酸尾部有特定的序列，可提供分选信号，引导组装后的II类分子由高尔基