垂体瘤与垂体癌的诊治策略.ppt

7.化疗最常用的治疗方法包括环己亚硝脲和5-氟尿嘧啶的联合治疗，能延缓垂体癌的进展，但全身化疗结果令人失望，这可能是因为垂体腺癌细胞分化良好的特性。2006年，首次报道了1例PＲL垂体腺癌患者应用替莫唑胺后效果明显。之后，更多的研究报道了替莫唑胺治疗垂体腺癌取得令人鼓舞的效果。有研究15例PＲL和ACTH型垂体腺癌患者，经替莫唑胺治疗后，9例(60%)替莫唑胺治疗效果好，同时发现甲基鸟嘌呤甲基转移酶蛋白低表达的患者对替莫唑胺反应更好。第30页,共44页，2024年2月25日，星期天8.替莫唑胺治疗Lim认为TMZ具有易通过血脑屏障的特性，且为细胞周期非特异性药物，可以抑制各期的肿瘤细胞生长，具有广谱的抗肿瘤作用，TMZ更适合像垂体肿瘤这种缓慢生长的肿瘤。Sheehan等用垂体瘤细胞系进行TMZ抑制细胞增殖及减少激素分泌试验，认为TMZ对治疗侵袭性垂体瘤是有效的。Kovacs等通过组织学、免疫组化及电子显微镜等方法对经TMZ治疗的肿瘤标本及未经TMZ治疗的肿瘤标本进行对比研究，发现经TMZ治疗的肿瘤标本呈现坏死、出血、结缔组织增生、炎症反应、神经元变性等病理现象，因此认为TMZ可以治疗难治性垂体瘤、垂体癌。第31页,共44页，2024年2月25日，星期天9.替莫唑胺治疗适应症国内外的学者普遍将TMZ当成一种挽救式的治疗方法用于治疗难治性垂体瘤和垂体癌。Syro等初步总结了使用TMZ的适应证:①对溴隐亭或卡麦角林抵抗的侵袭性泌乳素瘤患者，经手术和放疗后仍持续生长者;②侵袭性促肾上腺皮质激素型垂体瘤患者，尤其是手术和放疗未治愈的克鲁克细胞和Nelson综合征变异者;③复发及经多次手术和放疗后仍持续生长的无功能垂体瘤患者;④复发及由于肿瘤质硬及纤维化致多次手术和放疗仍不能成功切除、并继续生长的垂体瘤患者;⑤垂体腺癌。第32页,共44页，2024年2月25日，星期天10.替莫唑胺治疗给药方法目前的给药方法主要有以下2种:①标准给药方案:这是目前大多数作者所采用的方法，每一治疗周期为28d，剂量为按体表面积口服一次150～200mg/m2，1/d，连续服用5d。②剂量密集方案(dose-denseschedule):Bush等人采用2种方式进行治疗:①75mg/m2，1/d，连续服用21d，28d为一治疗周期。②75mg/m2，1/d，连续服用18d，28d为一治疗周期。这种疗法具有减少肿瘤细胞的甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(lowO6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT)，从而防止因肿瘤缺乏启动子甲基化而产生耐药。使用TMZ治疗难治性垂体瘤及垂体癌的最佳周期数目前尚未见报告，在目前所查及的文献中，使用TMZ的周期数各异，多数为12个周期，最多的见于Ｒaverot等报道的24个周期。第33页,共44页，2024年2月25日，星期天11.替莫唑胺治疗疗效评估①根据肿瘤的组织学进行疗效预估。Ｒaverot等认为TMZ的疗效因垂体瘤的性质不同而有所不同，在垂体癌和侵袭性垂体瘤中具有分泌功能的肿瘤其TMZ疗效比无功能肿瘤好;在有分泌功能的垂体瘤中泌乳素型垂体肿瘤TMZ的疗效比促肾上腺皮质激素型垂体肿瘤好。②免疫组化。Ortiz等认为MGMT的表达水平和TMZ的疗效存在负相关性，即MGMT高表达的垂体肿瘤对TMZ不敏感，而MGMT低表达的垂体肿瘤对TMZ较敏感，MGMT可以用来预估TMZ的疗效。第34页,共44页，2024年2月25日，星期天12.分子靶向治疗依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂。垂体腺瘤磷酸肌醇3位羟基激酶/丝苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路表达上调，依维莫司已被证明能延长高级别胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期，给垂体癌的治疗带来新的希望。另一个值得进一步研究的药物是抗血管成剂贝伐单抗，它是一种单克隆抗体，该抗体结合与拮抗阻止血管内皮生长因子。作为一种强效的血管生成抑制剂，能延缓肿瘤生长，并被批准用于治疗转移性结肠癌、高级别非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌以及复发性多形性胶质母细胞瘤。第35页,共44页，2024年2月25日，星期天13.病例分析患者，吴某，男，41岁，因“垂体癌术后1月”入院。于2016.3.22在我院门诊就诊“以左侧视野缺损查因”收住院2016年04.05在全麻下经鼻蝶窦入路鞍底开颅鞍区占位性病变切除术，鞍区占位病理结果提示垂体腺癌2016-7-8头颅MRI示：符合鞍区占位切除术后改变患者入院后行立卧位醛固酮检查：结果