心脑血管药理、食管癌放疗增敏研究 MnSOD基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性.ppt

MnSOD基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系 河北医科大学第四医院放疗科 王雅棣 程云杰 刘青 2009.11.21 染色体基因组水平 上单个核苷酸变异引起的 DNA序列多态性。包括 单碱基的转换、颠换，不 包括插入、缺失等其它的 遗传变化类型 。它是人 类可遗传的变异中最常见 的一种。 探讨MnSOD基因启动子区上游第9位点T→C多态性与食管癌放射敏感性的关系 2006.9~2007.12 我科收治的食管鳞状细胞癌患者93例。 符合放疗入组标准，完成所有放疗计划且可行放疗后评价。 PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性） 卡方检验分析不同MnSOD基因型之间 即期疗效的差异 采用Kaplan-Meier法计算生存率，差异 显著性检验采用Logrank法检验 分析不同MnSOD基因型之间预后的差 异，显著性水平为P0.05 统计采用SPSS 11.5统计软件包 病变长度＞5cm患者中，携带T/C或C/C基因型患者即期疗效优于携带T/T基因型患者，即MnSOD（T/C＋C/C）基因型增加了病变长度＞5cm食管癌患者的放疗敏感性。 本研究显示：携带MnSOD （T/C+C/C）基因型患者1年生存率为73%，好于携带MnSOD（T/T）基因型患者一年生存率68%，但未显出统计学差异，可能与病例数少，或观察时间短有关，有待于加大样本量及进一步随访，以期得出可靠的结论。 * 研 究 背 景 锰超氧化物歧化酶（ MnSOD ）存在于线粒体中，可使细胞代谢过程中产生的超氧阴离子（ O2-. ）转化为H2O2，H2O2又在谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶（ CAT ）两酶的作用下，生成水和氧，使细胞无毒化，是体内重要的抗氧化物质 。 MnSOD的作用机制 O2-. H2O2 H2O＋O2 MnSOD GPx CAT 研究背景 MnSOD与放射敏感性 放射治疗 直接作用：放射线损伤DNA 细胞死亡 MnSOD 间接作用： H2O O2-·、·OH和H· 自由基与生物大分子相互作用， 形成不可逆损伤 放射线 研究背景 MnSOD 对放射敏感性的影响 中国仓鼠卵巢细胞系 造血干细胞32D cl 3细胞系 MnSOD↑ 放射敏感性↓ 新型抑癌基因 胃癌、前列腺癌、乳腺癌等多种 肿瘤组织中存在 MnSOD低表达 或不表达 MnSOD 高表达使细胞转移能力和肿瘤形成能力降低 MnSOD的相关性研究 研究背景 单核苷酸多态性 （single nucleotide polymorphism, SNP） 研究背景 编码基因 序列的改变 SNP原理示意图 蛋白质结构 的变化 蛋白质功能 的改变 研究背景 Sutton A et al. Pharmacogenetics 2003;13(3):145~157 3. MnSOD的多态性： Sutton A等研究显示： 启动子上游第9位点 T→C 缬氨酸(Val)→丙氨酸(Ala) Ala-MnSODVal-MnSOD 30%~40% MnSOD启动子区 多态性位点 启动子上游第102位点 C→T 研究背景 MnSOD（-9TC）SNP与肿瘤放射敏感性 Ambrosone CB回顾性研究显示： 接受放疗后乳腺癌患者中，同时携带MnSOD （ C/C）基因型 和髓过氧化物酶（MPO） G/G基因型的的预后好。 Martin RC研究显示： MnSOD（-102 CT）SNP 延长了放疗后乳腺癌患者的无复发 生存时间。 以上两项研究提示MnSOD基因多态性可能作为预测放射敏感性及预后的一个分子学指标 研究背景 研究目的 目 的 材料与方法 研究对象 患者为初治，活检病理证实为食管鳞状细胞癌。 临床分期Ⅰ期～III期（采用UICC 1997 年 TNM 分期标准，T分期 采用CT-T分期 ）。 年龄18岁～85岁之间，KPS评分≥80分。 放射治疗前常规检查无远地转移，无恶性肿瘤病史。 患者有完整的临床资料，包括：纤维食管镜、食管钡餐造影、 胸部和上腹部强化CT、腹部超声等。 李彩英， 刘明, 彰俊杰，等. 中国医学影像技术，2002，18