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p38蛋白激酶对P-糖蛋白介导的难治性癫痫耐药的影响中期报告

介绍：

难治性癫痫耐药是一种常见的神经系统疾病，目前缺乏有效的治疗方法。P-糖蛋白是一种跨细胞膜转运蛋白，参与药物吸收和耐药性的调节，并且在难治性癫痫的发生和发展中发挥重要作用。p38蛋白激酶是一种重要的细胞信号传导分子，参与多种以炎症为基础的生理和病理过程。本研究旨在探讨p38蛋白激酶对P-糖蛋白介导的难治性癫痫耐药的影响。

材料和方法：

实验采用马来酸氨基丁三醇（MES）诱导大鼠电击惊厥模型，建立难治性癫痫模型。选取MES诱导癫痫后6小时开始给予丹参酮片补益剂量（10mg/kg）进行治疗。实验大鼠随机分为对照组、难治性癫痫组、p38抑制剂组和丹参酮片组。采用行为学评估、颞叶组织HE染色、免疫荧光染色、Westernblot检测方式，观察实验大鼠行为学、颞叶组织病理学改变、P-糖蛋白的表达及p38蛋白激酶的活性变化。

结果：

1.行为学评估：与对照组相比，难治性癫痫组大鼠的挛缩、抽搐、喘息等癫痫症状明显增加，说明难治性癫痫模型建立成功；丹参酮片组和p38抑制剂组大鼠癫痫症状减轻。

2.颞叶组织病理学改变：难治性癫痫组大鼠颞叶组织发现脑神经元严重受损，并出现不同程度的胶质细胞增生；丹参酮片组和p38抑制剂组大鼠颞叶组织损伤较轻。

3.P-糖蛋白的表达及p38蛋白激酶的活性变化：难治性癫痫组大鼠P-糖蛋白的表达显著升高，而丹参酮片组和p38抑制剂组大鼠的P-糖蛋白表达低于难治性癫痫组；难治性癫痫组大鼠p38活性显著升高，而丹参酮片组和p38抑制剂组大鼠p38蛋白激酶活性降低。

结论：

p38抑制剂和丹参酮片可以减轻难治性癫痫对大鼠颞叶组织的损伤和行为学症状，抑制P-糖蛋白表达并降低p38蛋白激酶的活性，改善难治性癫痫的耐药性。这些结果为深入研究难治性癫痫发病机制和寻找有效的治疗方法提供了新的理论和实验基础。