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西格列汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变影响的实验研究的开题报告

一、课题背景

动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，其特征表现为动脉壁内有脂质沉积和血管壁增厚。目前，大多数药物治疗的靶点都是调节血脂水平，例如他汀类药物可以降低胆固醇水平，从而减少动脉粥样硬化的病变。然而，一些患者依然存在难以控制的高胆固醇水平和血管病变。

ApoE（载脂蛋白E）缺陷是导致动脉硬化的关键因素之一。ApoE-/-小鼠是一种广泛应用于研究动脉粥样硬化模型的动物实验模型。这种小鼠没有ApoE蛋白，从而导致胆固醇在体内无法正常代谢，因此易患上动脉粥样硬化。

西格列汀是一种治疗2型糖尿病的口服药物，其作用机制是通过抑制葡萄糖的途径，降低血糖水平。同时，西格列汀还具有抗炎和抗氧化的作用，可以调节血管内皮细胞的功能，防止动脉粥样硬化病变。

因此，本研究旨在探究西格列汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的作用及其机制。

二、研究内容

1.构建动脉粥样硬化模型：选用ApoE-/-小鼠，通过高脂饮食的喂养来构建动脉粥样硬化模型。

2.药物治疗：选用西格列汀进行治疗，将小鼠随机分为治疗组和对照组，治疗组口服西格列汀，对照组口服生理盐水。

3.检测指标：采用组织学和分子生物学方法，检测小鼠动脉粥样硬化病变程度和相关分子机制变化。其中包括HE染色和OilRedO染色法定量测量动脉斑块的大小和数量；ELISA法检测炎性因子、氧化应激指标和脂质代谢指标的变化；WesternBlot法检测相关信号通路的蛋白表达变化。

三、研究意义

本研究将探究西格列汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的作用及其机制，可以为临床治疗提供新的思路和理论基础，同时对理解动脉粥样硬化的病理生理机制具有重要意义。