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低分子肝素分子量测定用对照品的研制的开题报告

一、背景与意义

低分子肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH）作为一种广泛应用于临床的抗凝剂，已被广泛用于栓塞性疾病的治疗和预防。由于不同生产厂家的产品在生产工艺、原材料质量等方面存在差异，给LMWH的质量检测带来了一定的挑战。其中重要的一项是LMWH分子量的测定，因为不同的分子量直接影响到其药理学和临床效果。目前常用的LMWH分子量测定方法有凝胶过滤、凝胶电泳和质量分析等。

LMWH分子量测定时常需要用到对照品（controlproduct）进行校准和比对。对照品是指用于检测测量结果的标准物质，通常是已知分子量的LMWH样品。然而目前沪市尚未商业化的LMWH对照品，导致实验室向来很难保证测定结果的准确性，无法放心地进行临床分析。因此，研制出可靠的LMWH对照品对于保证LMWH分子量测定的准确性和保证LMWH质量检测的规范性而言具有重要意义。

二、研究内容

本研究将探讨一种全新的研制方法，可以制备出与已知LMWH几乎一致的LMWH对照品。主要的研究内容将包括以下几点：

1.选择基质

根据LMWH的化学特点和成本等因素，我们将选择适合的基质进行LMWH对照品的研制，包括选择适合的载体和稳定剂。

2.纯化

采用一系列化学和物理方法对杂质进行分离和纯化，以获得纯度较高的低分子肝素。

3.测定分子量

采用质谱法、凝胶过滤法和凝胶电泳法等不同的测量方法来测定LMWH对照品的分子量，并对不同测量方法的结果进行比对和分析，以确保其准确性和可靠性。

4.稳定性试验

对制备的LMWH对照品进行稳定性试验，确定其长期储存需要的条件和储存期限。

三、预期结果与意义

本研究拟实现的LMWH对照品最终可以具备以下几个方面的优点和特点：

1.高质量

制备的LMWH对照品将具有高纯度和高准确度，可作为LMWH分子量测定的标准物质

2.易操作

该肝素对照品将便于大规模生产，方便实验室使用。

3.低成本

相较于现有的LMWH对照品，本研究拟制的LMWH对照品将具有更低的制备成本，更加经济实用。

4.实用性

由于LMWH对照品可以被广泛使用于临床检测中，其制备对于提升LMWH药品的质量也具有十分重要的实用意义。

四、研究计划

本研究计划分为以下几个阶段：

1.准备阶段

确定LMWH对照品的制备方案和实验条件，购买所需的实验材料和设备

2.制备LMWH对照品阶段

制备LMWH对照品的不同步骤：选择基质、纯化、测定分子量、稳定性试验

3.结果分析与总结

比较不同制备方法的优劣，并对制备出的LMWH对照品进行深入研究和分析

4.结论与展望

在实验结果的基础上，得出关于制备LMWH对照品的结论和展望，为LMWH分子量测定的方法和临床检测质量的提高提供科学基础。

五、参考文献

[1]WarkentinTE,GreinacherA.Heparin-inducedthrombocytopenia:recognition,treatment,andprevention:theSeventhACCPConferenceonAntithromboticandThrombolyticTherapy.Chest.2004;126(3_suppl):311S-337S.

[2]ShriverZ,RamanR,VenkataramanG,etal.Sequencingof16lowmolecularweightheparinfractionsusingheparinlyases.ThrombHaemost.2000;84(6):1193-1200.

[3]HolmerE,AnderssonM.Lowmolecularweightheparinanddanaparoidfortreatmentandprophylaxisofheparin-inducedthrombocytopenia.SeminThrombHemost.2000;26(2):199-206.