树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗.pdf

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】树突状细胞（DC）与肿瘤的发生发展有一定的关系，在这 个方面最引人注目的研究工作是应用抗原或抗原多肽在体外冲击致 敏 DC，然后将之回输或免疫接种至荷瘤宿主，进行免疫治疗。随着 DC对肿瘤抗原处理、递呈及识别的分子基础以及DC作用机制的进一 步阐明，推动了以DC为基础的肿瘤免疫治疗的发展。DC抗肿瘤疫苗 具有很好的临床应用前景。 【关键词】树突状细胞；肿瘤免疫治疗 树突状细胞（Dendriticcells，DC）是目前发现的功能最强大的抗 原提呈细胞，它能激活初始型T 细胞,激发初始免疫应答，在体内发 挥强大的免疫监视功能。DC 与肿瘤的发生发展有一定的关系，不同 的肿瘤免疫存在肿瘤相关抗原，若肿瘤患者体内DC功能缺陷,不能有 效递呈肿瘤抗原，则导致免疫无能或免疫耐受，使肿瘤得以发生发展 [1]。在这个方面最引人注目的研究工作是应用抗原或抗原多肽在体 外冲击致敏DC，然后将之回输或免疫接种至荷瘤宿主进行免疫治疗。 DC 疫苗在众多的动物肿瘤模型的治疗中取得了显著的效果，应用此 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 方法对DC进行肿瘤抗原修饰可以解决因DC功能缺陷造成的肿瘤免疫 逃逸，而使用何种肿瘤抗原及如何将肿瘤抗原在体外与DC 结合，则 成了应用DC瘤苗进行免疫治疗的关键。 1 临床用DC 的来源及诱导分化方法 DC 在体内外分布广泛，普遍存在于除脑组织外的各种组织中， 但其数量极少，在血液中仅占单核细胞总数的0.5%~1.0%，在淋巴器 官中虽然数量较多，但难以收集，而且由于分离出的DC具有异质性， 难以满足对DC 的基础研究及临床应用需要。因此，必须进行DC体外 培养，诱导分化获取大量的DC 以满足对DC 临床治疗的需要。目前体 外获取人DC 的常用方法包括：（1）以外周血直接分离获得DC；（2） 来源于外周血、脐血或骨髓的CD34+细胞体外+GM GCF和TNF α的 培养条件下获取DC；C kit配体可提高DC 的产量，肝细胞生长因子 （HGF）和PMA也是有效的DC分化扩增激活因子[2]；（3）单核细胞 诱导分化扩增。Garderet等[3]总结了外周血单核细胞体外诱导扩增 DC 的基本过程，包括用白细胞提取法收集外周血单核细胞，淘选法 分离单核细胞，人血清培养液（含患者自体血清或AB 血清）或无血 清培养液加GM GSF加IL 4与单核细胞共同培养。另一种方法就是 从脐血单核细胞诱导扩增DC，培养条件与外周血单核细胞诱导DC相 同。来源于外周血的CD14+单核细胞DC 与来源于CD34+细胞的DC在 形态、表型、抗原提呈方面基本相似。但前者与后者相比更多的处于 成熟阶段，在激活肿瘤特异性的CTL能力上，后者可能更强一些。到 目前为止，大多数研究应用单核细胞起源的DC （MoDC），在体外使大 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 量的单核细胞分化为 DC，虽然需要外源性细胞因子刺激和较长的培 养时间，但是因其具有产量大、纯度高、易获得等优点，能满足实验 和临床研究的需要。 2 负载DC 常用的方法 2.1 肿瘤特异抗原修饰的DC 由于使用已知的肿瘤抗原多肽，可以避免不必要的免疫刺激。用 前列腺特异性膜抗原致敏的DC 治疗对激素治疗不再有效的前列腺癌 患者，以NPCP标准评估，30%的病人产生了部分免疫应答。血清前列 腺特异性抗原和以前可测知的损害下降了50%，并且无副作用产生。 2.2 肿瘤相关抗原（TAA）修饰的DC 这些 TAA 包括 MAGE 1，MAGE 3，MUCI，He 2/neu，CEA， Melan/MART 等。晚期前列腺癌，恶性黑色素瘤及表达CEA 的实体肿 瘤患者采用相应抗原刺激DC，均取得了较好的效果。 2.3 肿瘤特异性表位肽修饰的DC 采用特异性表位肽由于其纯度较高，浓度较大， 可以激发较强 的免疫反应，且抗原单纯，无诱发自身免疫反应之忧，但不利之处在 于其受MHC 的限制,绝大多数肿瘤的特异性 抗原表位仍是未知的。因 此，这种方法仅见在B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤及黑色素瘤等肿瘤 抗原表位肽比较明确的患者中使用。第1期树突状细胞介导的肿瘤免