第十二章 B细胞应答.ppt

B细胞分化、发育的微环境： 1.生发中心的FDC高表达Fc受体和补体受体，通过抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物，延长抗原在其表面存在的时间或浓缩抗原。 2.B细胞作为抗原提呈细胞，维持Th细胞活化，并得到其辅助后，B细胞活化、增值、分化。 三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟 活化的B细胞进入次级淋巴滤泡形成生发中心 淋巴滤泡 副皮质区 （T细胞区） 髓质区 髓窦 输入淋巴管 输出淋巴管 膜 小梁 动脉 静脉 皮质束 被膜区 ：静止B细胞 明区：分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞 暗区：分裂中的生发中心母细胞 B细胞在生发中心大事记 体细胞的高频突变 Ig亲和力成熟 抗原受体编辑 抗体类别转换 浆细胞的形成 记忆B细胞的产生 （一）体细胞高频突变 (somatic hypermutation) 分裂中的生发中心母细胞； 细胞分裂时Ig VH和VL基因的改变 每次细胞分裂时，Ig V区基因大约1000个bp中有一对发生突变；细胞每次分裂产生的子代细胞中，抗原受体会有一个突变氨基酸；每次细胞分裂有50%B细胞BCR突变 意义：形成B细胞克隆和抗体的多样性 （二）抗体亲和力成熟 (affinity maturation) 突变后抗体亲和力高于原先抗体亲和力的现象称为抗体亲和力成熟 突变后的B细胞 多数，低亲和力BCR的B细胞克隆凋亡 （三）抗原受体编辑(receptor editing) 自身反应性B细胞 IgV（D）J基因重排 BCR修正成为非自身反应性B细胞 （四）Ig类别转换 (class switch) 重排。比较重排后H基因编码的产物，V区相同而C区不同，即识别抗原特异性相同，而Ig类或亚类发生改变。 又称同种型转换（isotype switch），一个B细胞克隆在分化、成熟过程中，VH基因不变，而发生CH基因片段的 影响抗体类别转换的主要因素： 1.抗原种类和免疫途径 蛋白质抗原----IgG；变应原---IgE； 口服---IgA；皮内或皮下---IgG 2.细胞因子 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 CUBY p271 f11-19 （四）浆细胞的形成 又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞，主要特点是分泌抗体，因表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子不能再与抗原起反应，也失去了与Th细胞的相互作用。 （五）记忆B细胞的特点 不产生抗体； 低增值，长寿命，但需要有相应抗原存在。 再次与同一抗原相遇时，迅速活化产生大量抗原特异性抗体； 第二节 初次应答和再次应答 产生抗体的特征 免疫应答产生的一般规律 初次应答(primary response)： 初次接受抗原时发生的免疫应答。抗原激活初始淋巴细胞 再次应答(secondary response)： 再次接受相同抗原刺激时发生的免疫应答。抗原激活记忆性淋巴细胞 初次应答 Ag B 浆细胞 APC Th2 CD40 CD40L ② ① ② ① B表位 BCR 活化,增殖,分化 MHCII/T表位 TCR CD80 CD28 Bm IL-4,IL-5 CD40 CD40L Ag Bm Th2 浆细胞 Bm ① B表位 BCR ② ① MHCII/T表位 TCR CD80 CD28 IL-4,IL-5 ② 活化,增殖,分化 再次应答 初次应答和再次应答 抗体浓度 时间（天） 10 3 总抗体量 潜伏期 IgG IgM 初次抗原刺激 再次抗原刺激 潜伏期 再次应答产生抗体的特征： 1.应答灵敏度高：（1）记忆性B细胞表达的BCR亲和力高且MHCИ类分子和共刺激分子水平增加，可高效结合低剂量抗原；（2）记忆性B细胞可强烈激活记忆性T细胞，并得到其辅助。 2.应答速度快：记忆性淋巴表面膜分子的表达类似于效应淋巴细胞，故反应迅速，潜伏期短。 3.应答强度大：特异性记忆性淋巴细胞数量特异性静止淋巴细胞，因此，应答强度大，平台期抗体水平高（约10倍），持续时间长。 4.抗体以IgG为主，初次应答中已经历过抗体类别