抗慢性心功能不全药-药理学课件.ppt

学习要求 掌握强心苷的作用、作用机制、心脏毒 性及其防治原则。 掌握血管紧张素转换酶抑制药、利尿药 对心衰治疗的意义。 了解磷酸二酯酶抑制药米力农和β受体 激动药多巴酚丁胺的主要特点。 心脏的功能？ 规则、协调地收 缩和舒张，提供 血液循环的动力 三、药物研究进展 1950年以前：治疗充血性心衰－强心苷； 1950～1970年：加用利尿剂； 1970～1980年：血管扩张药； 1980年后：RAAS抑制剂； 1990年后：?受体阻断剂；基因治疗药 用法 1、全效量法：传统用法 短期内给予足够剂量（全效量、洋地黄化量）。 2、维持量法： 　 每日给予维持量，可明显降低中毒率适用 于病情不重者。 复习思考题 1、试述强心苷的主要作用与用途。 2、慢性心功能不全治疗的目标是什么？ 3、为什么利尿药可以治疗慢性心功能不全？ 云南中医学院药理教研室 Pharmacology 　抗慢性心功能不全药  心功能不全 心脏的收缩和 (或)舒张功能发生障碍 心输出量 绝对或相对下降 不能满足 机体代谢需要 肺循环和/或体循环淤血及组织血液灌注不足 充血性心力衰竭导致的颈静脉扩张 凹陷性水肿 （一）原发性心肌损害 1、缺血性心肌损害 2、心肌炎或心肌病 3、心肌代谢障碍性疾病 一：基本病因 （二）心脏负荷过重 　 1、压力负荷过重 2、容量负荷过重 　　　返流 　　　分流 外周阻力过大（如高血压） 瓣膜关闭不全 心输出量 颈动脉窦刺激 交感神经兴奋性 心肌收缩力 HR 前负荷 肾血流 肾素释放 后负荷 心肌重构 二、病理生理 治疗目标的改变 现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。 　传统的治疗仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。 　心衰治疗的标志性新成就 阻断神经内分泌系统 阻断心肌重塑 心肌重塑机制示意图 　初始的心肌损伤 血流动力学负荷过 　重心肌梗死、炎症 介导因素 血管紧张素 内皮素 肽类生长因子 炎性细胞因子 氧化应激 一氧化氮 粘附分子 疾病进展 心肌结构改变 心肌功能降低 死亡 重塑过程 心肌细胞肥大 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质改变 胚胎基因表达表型 第一节 增强心肌收缩力的药物 强心苷 非强心苷 ?受体激动药 磷酸二酯酶抑制药 正性肌力药 威廉·威瑟灵（William Withering）----洋地黄历程中的重要人物 一、强心苷类（紫花洋地黄类） FDA批准用于慢性心衰治疗的唯一洋地黄制剂。 主要适用于心衰合并房颤患者 不宜作为窦性心律心衰患者的常规治疗 地高辛 1、对心脏的作用 （1）加强心肌收缩力（正性肌力作用） 作用机制：目前认为，强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体Na＋-K＋ -ATP酶结合，并抑制其活性，导致钠泵失灵，进而使心肌细胞内Ca2+增加。 药理作用 不增加心肌耗氧量！！？ 强心苷受体 （2）减慢心率（负性频率） （3）对传导组织的影响 　　　不同部位、不同剂量反应不尽相同。 （4）对心电图的影响 　　治疗量：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置，Q- T间期缩短而P-R间期延长。 2.其他 1)对神经系统的作用 2)抑制肾素--血管紧素--醛固酮系统(RAA) 3)利尿作用 缺点：无正性松弛作用、钙超载。 1·治疗慢性心功能不全 (1)对伴有房颤或室率增快的心功不全疗效最好。 (2)对瓣膜病、风湿性心脏病 (高度二尖瓣狭窄的病例除外)、冠心病，心脏已扩大者，因心脏负担过重而失代偿者，有较好的疗效。 临床应用 (3)对伴有机械性阻塞的心功能不全难以改善循环。 (4)对肺源性心脏病、严重心肌损伤，或者活动性心肌炎者，疗效较差，且容易发生中毒。 2.治疗某些心律失常 不良反应及防治 1、心脏反应：最严重、最危险的不良反应 　　1）快速型心律失常 　　2）房室传导阻滞 　　3）窦性心动过缓 2、胃肠道反应：是最常见的早期中毒症状 3、中枢神经系统反应 预防与治疗： 　1、监测血药浓度 　2、避免诱发因素：低钾（镁）血症、缺氧、肾　　　 　　 功能不良等。 　3、停药 　4、补钾：氯化钾是治疗强心苷中毒所致快速型 心律失常的有效药物。 　5、抗心律失常药 应用注意 1.肾功不全、老人、缺血性心肌病 和肺心病病人减量； 　　 　 2.缺氧（促进心肌细胞失钾）用地 高辛易引起心律失常。 　 　 第二节　非强心苷类正性肌力药 　一、儿茶酚胺类β受体激动药 　　　 　　　　代表药物：多巴胺