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文献解析|揭示胚胎-子宫互作新机制的研究——

来自张华团队与王海滨/孔双博团队的合作

引言

哺乳动物繁育过程中，胚胎与子宫之间的相互作用是确保成功妊娠的关键步骤。子宫内膜腔上皮（Le）作为囊胚最初接触的细胞类

群，在这一过程中扮演着至关重要的角色。然而，尽管这一领域的研究已经取得了一些进展，但在受孕窗口期间，囊胚对子宫上皮分化

的具体影响仍然缺乏深入的理解。近日，厦门大学王海滨/孔双博教授团队与中国某学院张华教授团队在《Autophagy》杂志上发表了一

篇题为“Thepresenceofblastocystwithintheuterifacilitateslumenalepitheliumtransformationforimplantationvia

upregulatinglysosomeproteostasisactivity”的研究论文。该研究通过深入分析妊娠第四天小鼠子宫腔上皮细胞，揭示了囊胚诱导子

宫上皮分化以及激活溶酶体在子宫接受态建立和胚胎植入中的重要作用。本文将对该研究进行详细的文献解析。

研究背景

胚胎与子宫之间的相互作用是一个复杂而精细的过程，涉及多种分子和细胞机制。子宫内膜腔上皮（Le）作为囊胚最初接触的细胞

类群，在这一过程中起着至关重要的作用。然而，尽管已经有一些研究探讨了囊胚对子宫上皮的影响，但这些研究大多集中在形态学变

化或特定分子的表达上，对于囊胚如何诱导子宫上皮分化以及这一过程中涉及的分子机制仍然缺乏深入的理解。

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研究目的

本研究的主要目的是探讨囊胚对子宫上皮分化的影响，并揭示这一过程中涉及的分子机制。具体而言，研究旨在回答以下问题：

.囊胚如何影响子宫上皮的分化？

.溶酶体在这一过程中扮演什么角色？

.囊胚与子宫上皮之间的相互作用是否涉及特定的分子信号通路？

研究方法

.实验动物与样本收集：研究选择了妊娠第四天的小鼠作为实验对象，通过激光捕获显微切割（LCM）技术分离子宫腔上皮细

胞（Le）。

.转录组数据分析：对分离得到的子宫腔上皮细胞进行转录组测序，比较真孕小鼠（有胚胎存在）和假孕小鼠（无胚胎存在）

之间基因表达模式的变化。

.溶酶体活性与数量检测：通过生化方法和显微镜观察，检测子宫腔上皮细胞中溶酶体的数量和活性变化。

.信号通路分析：利用分子生物学技术，探讨囊胚来源的分子如何影响子宫上皮中特定信号通路的活化。

.蛋白质组学分析：基于子宫腔上皮细胞和分离的溶酶体进行蛋白质组学分析，揭示在胚胎植入过程中表达下调的蛋白是否被

上皮中溶酶体降解。

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研究结果

.囊胚诱导子宫上皮分化：研究结果显示，真孕小鼠子宫腔上皮细胞中，与子宫接受态建立相关的基因Areg（amphiregulin）、

Ihh（Indianhedgehog）、Lifr（白血病抑制因子受体）表达上调，而Msx1（mshhomeobox1）、Pgr（孕激素受体）和Gata2（GATA

结合蛋白2）表达下调。这些变化表明，囊胚的存在诱导了子宫上皮的正常分化。

.溶酶体激活促进子宫接受态建立：研究还发现，囊胚诱导子宫腔上皮细胞中溶酶体数量增加和酸化程度增强，这与溶酶体水

解酶活性增强一致。进一步的实验表明，抑制溶酶体功能会导致子宫接受态建立相关基因表达异常，进而导致胚胎植入失败。

.囊胚来源的IGF2参与信号通路活化：研究揭示了囊胚来源的IGF2参与Le中STAT3信号的活化，进而诱导溶酶体水解酶的

表达。这一发现为理解囊胚如何影响子宫上皮分化提供了新的视角。

.蛋白质组学揭示溶酶体降解