抗肿瘤药物靶向制剂研究进展.pdf

药学实践杂志 2007年第 25卷第5期 · 综述 · 抗肿瘤药物靶 向制剂研究进展 侯雪梅 ，崔黎丽 ，‘李国栋 ，‘李卫华 (1．第二军医大学药学院，上海200433；2．中国人民解放军第264医院药剂科，山 西 太原 030001) 摘要 目的：介绍抗肿瘤药物靶向制剂研究进展 。方法：通过大量文献，从靶向制剂的分类、抗癌靶 向药物载 体及影响药物靶 向性的因素等方面进行探讨。针对 目前国内外在研究并取得 了一定进展的抗癌靶 向药物制 剂．进行全面客观的综述。结果：阐明了不同抗肿瘤药物靶 向制剂的特点，存在的问题。结论：目前靶 向制剂 是抗肿瘤药物的理想剂型，但开发研究该类剂型尚有许多问题有待解决。 关键词 靶向制剂；肿瘤；药物载体。 中图分类号：R451 文献标识码 ：B 文章编号：1006—0111(2007)05—0273—04 靶 向给药转运系统 (TDDS)，又称靶 向制剂或 问稳定脂质体 (S-liposome)，它是表面含有棕榈酰葡 导向制剂，是一种新的制剂技术与工艺。它能将治 萄糖苷酸或聚乙二醇的类脂衍生物，其特点是在血 疗药物最大限度地输送到靶器官，而对非靶器官影 液循环中存在时间更长，故又被称为长循环脂质体。 响很小，从而达到高效低毒的治疗效果，尤其适用于 S-liposome的被动靶向作用 已在许多动物模型上进 治疗癌症等疾病 ，靶 向制剂最初意指狭义的抗癌制 行了研究，如小鼠结肠癌、乳腺癌、淋巴癌 以及人类 剂 。 癌症模型等，并验证了其体内靶 向作用。 靶向制剂按靶向源动力分为：被动靶向制剂，主 1．2 乳剂 乳剂在组织分布上与脂质体相似，可选 动靶向制剂，物理化学靶 向制剂。国家 自然科学基 择在肿瘤炎症部位蓄积，乳剂在病变处的药物浓度 金委员会(NSFC)资助的药剂学项 目中，靶向制剂的 可达到普通制剂的10～20倍，尤其复乳中的小油滴 研究比重很大，它的重要地位由此可见一斑 。 与癌细胞有较强的亲和力，可成为 良好的靶 向给药 系统 J。近年来 已臻成熟的乳剂生产工艺和乳剂 1 被动靶向制剂 辅料为抗肿瘤药物乳剂的开发生产创造了条件，乳 被动靶向制剂，又称 自然靶 向，是指药物尤其是 剂作为具有一定靶向性和缓释作用的抗癌药的载体 细胞毒素药物，利用药物载体 (脂质体、纳米粒、微 有了重大进展 。 球、乳剂等)，选择性地浓集于体 内网状 内皮系统 国内鸦胆油乳剂 、5一FU乳剂 、瑞士 Sandoz公 (RES)而被其中丰富的吞噬细胞作为异物摄取的过 司的商品名为新山地明(SandimunNeora1)的环孢素 程。由于微粒粒径大小和微粒表面性质不同，靶 向 口服微乳已上市；国内抗癌药博来霉素的O／W 或 性也各有不同。某些微粒(0．1～3Ixm)可被动靶 向 W／O乳剂腹腔注射后，胸部淋巴内的蓄积量很高， 肝脾，较大微粒(7—30 m)可靶向肺部。被动靶向 在癌症组织中的浓度也显著高于给予其水溶液后药 制剂是研究得最多也是最重要的一类靶向制剂。 物在癌症组织中的浓度。其 中，复乳还能增加难溶 1．1 脂质体 (LS) 脂质体是一种 良好的药物载 性药物的溶解度和稳定性，将激素、酶、蛋白质和脂 体，可解决药物的许多问题，如稳定性差、溶解度差、 类制成复乳 口服可减少其在 胃肠 中的破坏。从长远 有刺激性、在体内快速降解等。LS结构与细胞膜相 来看，乳剂尤其是复乳将成为抗癌药物靶 向输送的 似，是由磷脂双分子定向排列而成的封闭微型泡囊。 重要工具 J。 自1965年Bangham