小分子靶向抗肿瘤药物的研究进展2015.pdf

～ 168一 肿瘤药学2015年6月第5卷第3期 Anti—tumorPharmacy，June2015，Vo1．5，No．3 小分子靶向抗肿瘤药物的研究进展★ 柏 静，杨长福 ，黄 高，张明庆，方为民 (贵阳中医学院，贵州 贵阳，550002) 摘要：小分子靶向抗肿瘤药物是当前国内外创新药研发的热点，近些年来不断有新产品上市，还有数百个 产品正处于临床研发阶段。本文介绍 了目前比较新颖和热门的抗肿瘤靶点，并列举 了这些靶点比较有价值的 代表性药物。随着生命科学和药学的发展，今后必将发现更多、更有效的靶点和药效更好、毒性更小的化合物， 为肿瘤治疗提供新途径。 关键词：激酶抑制剂；靶向；小分子；抗肿瘤药物 中图分类号：P,730．5 文献标识码：A 文章编号：2095—1264(2015)03—0168—06 doi：10．3969q．issn．2095一l264．2015．034 ResearchProgressofSmall-moleculeTargetedAnti-tumorDrugs★ BA1Jing,YANGChangfu，HUANGGao,ZHANGMingqing,FANGWeimin (GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang,Guhho~550002，China) Abstract：Atpresent．themoleculartargetedsmall-moleculeanti-tumordrugbecomesahottopicofdomesticand eignresearchanddevelopmentofinnovativedurgs．Therearealwaysnewproductshavingbeenlaunched，andhundredsof productsraeintheclinicaldevelopmentstageinrecentyears．Inthispaper，weintroducedsomehotanti-tumortargets，and listedhterepresentativedrugsofthesetargets．Withthedevelopmentofbioscienceandpharmacy，moreandmoreeffective targetswillbefound，andmoreeffectivebutlesstoxiccompoundswillbeproducedtoprovideanewapproachfortherteat- meritoftumorinthefuture． Keywords：Kinaseinhibitor；Target；Smallmolecule；Anti—tumordurg 都提高了药物的选择性，而c—Met抑制剂的研发却 前言 因没有找到适合的适应症而屡屡受挫。 研究表明，肿瘤的发生和转移与基因表达异常 1 PI3K，Aktm／TOR通路抑制剂 引起细胞信号转导通路的失调密切相关。因此，与 之相关的关键酶就成为了靶点设计的重要研究方 脂酰肌酉争一3一激酶 (phosphatidylin0si～t0l一3一 向。在 目前的肿瘤信号网络研究中，以PI3K／Akt／ kinases，PI3K)是一种胞 内磷脂酰肌醇激酶，与病 mTOR和RAS／RAF／MEK，ERK两条通路最为热门， 毒癌基因表达蛋 白v—Src和细胞原癌基因表达蛋 Hedgehog、Notch信号通路也备受关注。涉及细胞 白c—Src等癌基因的产物相关 ，可被 G蛋 白偶联 周期调控的靶点，如Aurora激酶、CDK和PLK有不