阿莫西林的反应机理及反应进程的监测.pdf

第29卷第7期 Vol.29No.7 2006年 07月 Jul.2006 阿莫西林的反应机理及反应进程的监测 1 2 1 王鹏辉 ，冯国龙 ，马文婵 （1.石药集团河北中润制药有限公司，河北 石家庄 050041；2.华北制药集团股份有限公司，河北 石家庄 050041） [ ]阐明了阿莫西林的反应机理并使用在线傅立叶变换红外系统对阿莫西林的反应进程进行了监测，对于实际生产 摘 要 具有指导意义。 [ ]阿莫西林；反应机理；在线傅立叶变换红外系统 关键词 [ ]TQ465 [ ]A [ ]1003-5095(2006）07-0030-03 中图分类号 文献标识码 文章编号 阿莫西林（Amoxicillin）又称羟氨苄青霉素，其 戊酰氯中羧基碳上连接的基团为－Cl，是吸电子的， 化学名称为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[(R)-(-) 可以增强羰基碳的正电性，有利于亲核试剂的进攻， 2 -2-氨基-2-(4-对羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代 亲核加成后所生成的中间体，其碳原子由sp杂化转 3 -4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合 化为sp杂化，即由三角形结构转变为四面体结构。 物，为半合成的耐酸广谱青霉素类抗生素。该药抗菌 另外，由于左旋对羟基苯甘氨酸邓盐中羰基碳原子连 谱广，杀菌力强，作用迅速，可用于治疗伤寒、其他沙 接的基团比较大，在四面体结构中显得空间有些拥挤 门菌感染、伤寒带菌者、尿道、耳、鼻、喉、呼吸道及软 而不利于反应的进行，因此由于电子因素和空间因素 组织的感染。临床使用的主要为阿莫西林钠及阿莫西 的影响使得该步的反应速度比较慢。而第二步反应的 林三水合物。 难易取决于离去基团的碱性，碱性越弱，越易离去。 - 阿莫西林的合成通常是在6-APA的6位上加上 Cl的碱性非常弱，非常容易离去，所以第二步反应易 侧链而得，一般在二氯甲烷溶剂中，羟邓盐与特戊酰 于进行。 氯在吡啶的催化作用下生成混合酸酐，6-APA则与三 从左旋对羟基苯甘氨酸邓盐的结构可以看到，在 乙胺反应，制成胺盐溶液，然后6-APA胺盐溶液与混 左旋对羟基苯甘氨酸邓盐中可与特戊酰氯进行反应 合酸酐反应，进行缩合，经水解、结晶、干燥得阿莫西林。 的有①、②两个位置，位置②为烯胺结构，由于特戊酰 1 反应机理 基为立体结构，体积大，在与烯胺反应时，烯胺周围大 1.1 混酐 的取代基阻碍了特戊酰基与烯胺的反应。因此，左旋 左旋对羟基苯甘氨酸邓盐与特戊酰氯形成酸酐， 对羟基苯甘氨酸邓盐与特戊酰氯的反应主要发生在 由于酸酐中两个酰基不同，所以称为混酐。 位置①处。 通常混酐可用一分子酰氯和无水羧酸盐共热制得。 由于通常在酰氯和无水羧酸盐共热时方制得酸 酐，而根据本