纯化水系统在线清洗、消毒验证方案1.doc

标 题 纯化水系统在线清洗、消毒验证方案 编　　号 STP-ZZ-001 版　本 Ⅰ 页　数 共5页 起 草 人　 签　名 审 核 人 签　名 批 准 人 签　名 日　期 日　期 日　期 起草部门 办公室 颁发部门 质管部 生效日期 年　月　日 送达部门 质保部、生产部、生产车间 份　数 引言： 概述： 臭氧在常温、常压下为带蓝色气体，有特臭，为已知最强的氧化剂。臭氧分子结构不稳定，很快自行分解成氧分子（O2）和单个氧原子(O),后者依靠其强大的氧化作用而杀菌，它能氧化分解细菌的葡萄糖氧化酶、脱氢氧化酶，还可直接与细菌发生作用，破坏胞膜组织及酶蛋白，使其发生通透性畸变。从而导致细菌物质代谢的氧化还原过程的破坏，从而破坏了细菌的生长和繁殖过程，造成细菌的死亡。多余的氧气原子会自行重新组合成普通的氧分子，不存在任何有害残留物，故称谓‘无污染消毒剂’。 在药品生产设备中有各种贮罐、增压泵、过滤系统等，它们分别用管道阀门，仪表连结起来，组成一个生产单元。对它的消毒，传统方法中用湿热灭菌或其它化学方法进行。贮罐小的半吨一吨，大的十吨几十吨，用湿热或化学方法消毒，运行费用高，而且对环境也有影响。现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事得多，具体方法是在待清洗消毒系统设计一套特殊的在待消毒系统中本来没有的专一设备，它包括臭氧发生器、纯氧罐、管路及单独的控制系统，将高浓度的臭氧化气体直接充入管道容器内，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度用的高一点，我们的设计浓度大于20ppm。用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，很方便，而且臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。其简单的消毒工艺流程图如下： 预确认 先按臭氧灭菌的效率、消毒技术规范的标准及兄弟厂家已经验证的参数值决定臭氧消毒的浓度(C):对管壁、容器表面，消毒尾气臭氧浓度大于20 ppm。设计臭氧浓度达到相对浓度后，继续保持一段时间（30min），即可达到对管道容器表面消毒的目的。则选择臭氧发生器的臭氧发生量W(mg/h): W=CV/(1-S) 其中：V-----------消毒空间体积（m3）； C-----------空气中要求臭氧浓度（C）,按上述要求应达到20×10-6，折算为39.26mg/m3 ； S-----------臭氧的自然衰退率（S）。 计算结果如下：详细记录见附页 消毒空间体积（m3） 臭氧发生量W(mg/h) 根据以上数据及市场调研，结合本公司车间纯化水在线消毒工序的需要，决定购买 的纯氧源臭氧发生器完全适用于该系统的清洁消毒。 预确认人： 日期： 年 月 日 资料的检查 项 目 存放处 备 注 1．纯化水质量标准及检验规程 办公室 2．纯化水系统验证方案 办公室 3．工艺用水管理制度 办公室 4．纯化水制备SOP 办公室 5．纯化水系统在线清洗标准操作规程 办公室 结论：资料齐全 □ 检查人： 日期： 年 月 日 验证对象：纯化水系统。 验证目的：确认纯化水从纯化水机制备出来后经管道、贮罐，再经管道到各使用点，对这一系列贮罐、管道制定的清洗消毒程序能始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准。 清洗消毒确认： 清洁剂：NaOH浓度0.2% （分析纯）； 消毒剂：臭氧(浓度＞20 ppm)； 消毒时间为：30min 。 清洗方法：见清洗SOP 消毒方法： 打开排污阀及回水阀，关闭纯化水贮罐出水阀。 将臭氧发生器输出口接入纯化水贮罐出水阀之前，如上图所示。 检查连接无误后，按《臭氧发生器使用、维护、保养、清洁SOP》启动臭氧消毒系统，5分钟后控制好排污阀大小，手感有气流出即可。 用准备好的臭氧收集装置，在排污阀尾气排放处取样，以后每隔10分钟取一次，共取4次，测定其臭氧浓度。 消毒完毕，停止臭氧消毒系统，按原样连接好管路。 整个系统消毒完毕后，再用纯化水清洗两次。 用准备好的容器在排污口取最后清洗水样品，逐一检查其PH值、氯化物、氨、微生物及臭氧残留量。 取样及化验方法： 吸收液的准备：在500ml锥形瓶中加入350ml纯化水和20ml20%的KI溶液。 臭氧的收集：在排污口，收集消毒尾气4L至瓶内吸收液中，按臭氧测定方法测定其浓度。 臭氧含量的测定：在上述吸收液中滴加5ml3mol/L的H2SO4液，静置5分钟后，用0.1mol/L的Na2S2O3滴定，临滴定终点前加1ml0.