安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性.ppt

NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用 手术 SRS WBRT 化疗 EGFR-TKI 抗血管生成药物 NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用 NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用 NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用 NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用 贝伐珠单抗未增加脑转移患者,CNS出血率低 Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16 1 :269-278. CNS转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史报道数据约为5~29% 经治与未经治CNS转移灶的出血率相近 CNS出血率 % 数据组 入组患者数 CNS转移患者数 贝伐组 非贝伐组 A: 13 个 随机对照研究 8, 443 贝伐组: n 91非贝伐组: n 96 3.29 1.04 B: 2 个开放性研究 ATHENA 和 SAiL 4, 382 贝伐组: n 321 0.93 – C: 2 个入组经治CNS转移患者的前瞻性研究 845 贝伐组: n 141 0.80 – 贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例的明显增加 脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低 基于 13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据 脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗 EMA 欧洲药监局 Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16 1 :269-278. 2009年3月25日: 欧盟取消了说明书限制, 允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗 2011～2013年非小细胞肺癌NCCN指南在讨论部分提出:贝伐单抗可以用于CNS转移灶已在治疗的患者 总共 13, 000例各种肿瘤的患者 543例患者脑转移 543例患者中, 只有7例 1.3% 发生脑出血; 无5级事件 主要内容 贝伐珠单抗在NSCLC脑转移安全性研究 大部分病人接受了全脑照射治疗 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗 大部分病人为多发性脑转移灶 主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率 次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS 非鳞 NSCLC,脑转移经治 n 115, PS 0-1 允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血小板、抗癫痫治疗 由研究者决定的一线或二线治疗＋ Bev 15mg/kg q3w Bev 15mg/kg d1, q3w PD 放疗4周 手术3月 *Srivastava G, et al. J TO, 2009,4 3 : 333 PASSPORT 研究 PASSPORT：患者基线情况 80.0%的患者接受了WBRT 多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗 73.1%的患者为多发性脑转移灶 Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。 PASSPORT研究结论 Socinski et al. JCO 2009, 27:5255-5261. 76例患者接受了一线治疗，39例患着接受了二线治疗 中位随访时间6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期 无≥2级脑出血发生 26例患者因副反应中止治疗 24.5% ，37例患者因PD中止治疗 34.9% 对于经过治疗的NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低 主要内容 主要终点：6个月PFS 次要终点：ORR、OS 主要排除标准：鳞癌、ECOG PS 1、咯血史、既往接受过针对无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗 BRAIN：研究设计 Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903 IV期非鳞癌 NSCLC患者 未经治疗的 无症状脑转移 n 91