药理学课件第八章 镇静催眠药精品.ppt

[基本概念] ? 第八章 镇静催眠药 是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 死亡 常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮?类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 第一节┃苯二氮?类 苯二氮?类（benzodiazepines，BZ）是目前最常用的镇静催眠药。 　【体内过程】 1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不规则，i.v可快速显效； 2、蛋白结合率高，地西泮99%。脂溶性高—易通过bbb，脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓度相等 3、经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性。经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄，t1/2约为30-60h 【作用和应用】 1.抗焦虑 小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 部位:边缘系统 治疗各种原因所引起的焦虑症，为首选药。 2.镇静催眠（取代巴比妥类药物）首选 作用明显，缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。 部位:脑干网状结构上行激活系统 特点：①对快动眼睡眠（REMS)影响小，反跳现象、依赖性轻；② 无酶诱导作用，耐受性轻；③治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；④引起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。 另:麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查前给药（产生暂时性记忆缺失） 1.快动眼睡眠（REMS）又称快波睡眠(FWS) :促进精力（脑细胞）恢复, 神经系统正常发育，做梦,睡眠浅。 2.非快动眼睡眠（NREMS） 1、2、3、4期 慢波睡眠(SWS):促进生长和体力（肌细胞）恢复，睡眠深。 生理睡眠 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制REMS ，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮?类影响较小，故为首选。 3.抗惊厥抗癫痫 临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果（地西泮静注为首选药）。 4.中枢性肌肉松弛 抑制脊髓多突触反射 肌松作用不影响正常活动。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 【作用机制】 BZ+BZ-R ? BZ+BZ-R复合物 　　↓ 　　　　促GABA与GABA- R结合 　　　↓ 　　　　　Clˉ通道开放频率↑ 　　　↓ 　　　　Clˉ通道内流↑ 　　　↓ 　　　　细胞膜超极化 BZ-R GABA-R 巴比妥类结合位点 Cl－ GABA GABA受体是一个大分子复合体，为受体-门控cl-通道。在cl-通道周围有5个结合位点，既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和神经甾体化合物 【不良反应】 1.CNS反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济失调，驾驶员等机械操作人员操作时禁用 2.耐受性、依赖性：长期用药可产生耐受性。国内最新统计资料（04年10月21日）：长期应用地西泮者80%产生依赖性，突然停药可出现戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤） 3.致畸，妊娠前3个月的孕妇禁用 4.急性中毒 该类药毒性很小，一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循环抑制，可用苯二氮?类受体阻断药氟马西尼（flumazenil）解救 【禁忌症】青光眼、重症肌无力、6个月以下婴儿禁用，孕妇、哺乳妇忌用。 第二节 巴比妥类药 　　　巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用,主要药物有苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那，luminal）、异戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫喷妥钠（thiopental s