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第十章 核苷酸代谢 核苷酸 — 核酸的构件分子 第一节 嘌呤核苷酸的合成代谢 2. 磷酸核糖的来源: * a.磷酸戊糖途径 * 活性形式: PRPP 1.PRPP合成酶 2.酰胺转移酶 3.AMP、GMP负反馈抑制(IMP AMP, IMP GMP) 第二节 嘧啶核苷酸的合成代谢 一.从头合成途径 1、原料： (1) 嘧啶环(乳清酸) 嘧啶核苷酸 第四节 核苷酸的分解代谢 磷酸 核糖 腺嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 鸟嘌呤 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 嘧啶碱开环分解 二、嘧啶核苷酸的补救合成 1. 嘧啶碱 一磷酸嘧啶核苷 p207 2. 尿嘧啶核苷 UMP 三.嘧啶核苷酸合成调节(微生物) CTP 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 图10-6 UMP 氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ + PRPP + ATP 反馈抑制 反馈抑制 重要酶 酸 UMP 原料 (详见p179) 嘧啶环 CTP UMP （-） 核糖 脱氧核糖 脱氧核糖核苷酸 二磷酸核糖核苷 二磷酸脱氧核糖核苷 还原 第三节 脱氧核苷酸的合成代谢 一、二磷酸脱氧核糖核苷的生成： 在二磷酸核苷的水平上， 以氢取代核糖分子中C2上的羟基 图3-1 (dADP, dGDP, dCDP) (ADP, GDP, CDP) 可脱氧 NADPH+H+ NADP++H2O NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶(RR, 别构酶) RR活性受dATP, dGTP等变构剂调节 (ribonucleotide reductase, RR) 在二磷酸 核苷水平上 (ADP, GDP, CDP) (dADP, dGDP, dCDP) 二、dTMP的合成: 由dUMP的C5经甲基化形成 dUMP (图5-21) 3 重要酶 酸 UMP 原料 嘧啶环 三、影响脱氧核苷酸合成的抗代谢药： 5-氟尿嘧啶(5-FU)， 甲氨喋呤 dNTP合成: dNMP dNDP dNTP 激酶 激酶 ATP ADP ATP ADP 合成DNA的底物: 4种dNTP dTMP dADP dGDP dCDP (甲氨喋呤) 胸苷酸合成酶和FH2还原酶 — 恶性肿瘤化疗的靶点 (FdUMP) 5-FU FdUMP 胸苷酸合成酶 (-) dTMP合成 (-) 甲氨喋呤 抑制FH2还原酶 (-) (-) dTMP合成 图10-9 （细菌） FH4 – 细菌合成核酸时的辅酶 竞争性抑制作用的应用：磺胺类药物的抑菌作用 （细菌） (FH4) 尿酸 — 嘌呤核苷酸代谢终产物,水溶性差 腺嘌呤 核苷酸 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 鸟嘌呤 核苷酸 进代谢库 (ATP) (GTP) * * 不属营养必需物质 主要在体内合成 (简单原料,从头合成,与aa不同) 重要生理功能： 1. 构成核酸 — 一磷酸核苷形式 2. 供能物质 — ATP、UTP、CTP 3. 第二信使 — cAMP、cGMP 4. 辅酶 — NAD+、 NADP+、 FAD、FMN 5. 活化中间产物： UDPG, S-腺苷甲硫氨酸 (膳食)核蛋白 核酸 核苷酸、核苷、磷酸、戊糖、碱基 胃酸 蛋白质 核苷酶 核酸酶,核苷酸酶 (再利用) * 从头合成途径（de novo synthesis） 磷酸核糖 a.a 一碳单位 CO2