制药用水设备贮存设备培训教学PPT课件.ppt

三、制药用水设备—贮存设备 贮罐 原水(饮用水) 预处理 纯净化 ① 按最大使用量设计 ② 按平均使用量设计 水输配系统 三、制药用水设备—贮存设备 第*页 三、制药用水设备—注射用水设备 多效蒸馏水机 纯蒸汽发生器 工业蒸汽 冷凝水 纯化水 冷 凝器 冷却水 进口 冷却水 出口 废气排放 WFI 储罐 废水排放 纯蒸汽＋蒸馏水 去离子水 工业蒸汽 热交换器 1 热交换器 2 热交换器 3 热交换器 4 热交换器 5 纯蒸汽 1 号 柱 2 号 柱 3 号 柱 4 号 柱 5 号 柱 流量控制孔 ①多效蒸馏水机工艺流程图 三、制药用水设备—注射用水设备 多效蒸馏水机蒸发器示意图 三、制药用水设备—注射用水设备 ②多效蒸馏水机热原去除原理 三、制药用水设备—注射用水设备 双端板蒸馏水冷凝器(有效避免交叉污染) 泄漏液 三、制药用水设备—注射用水设备 第*页 四、制药用水质量控制 第*页 四、制药用水质量控制——预处理系统 序号 质量控制点 质量控制方法 1 原水水质 自来水需每季度进行一次质量检测，掌握水质变化趋势 2 多介质过滤器过滤效果 规定SDI检测的方法以及周期，通过SDI值(5)来反馈出多介质过滤器的过滤效果。 若SDI值达到临界点，则对多介质过滤器进行反洗或更换石英砂 3 活性炭过滤器吸附活性 规定余氯检测的方法以及周期，通过氧化还原值(500mv)来实时监测活性炭的吸附活性。 若值达到临界点，则对活性炭过滤器进行巴氏消毒或更换活性炭 4 树脂柱去除重金属离子能力 规定余氯硬度检测的方法以及周期，通过检查软化效果来试试监测树脂活性。 若树脂活性低，则对树脂进行再生或中毒处理；更换树脂。 第*页 四、制药用水质量控制——纯化系统 序号 质量控制点 质量控制方法 1 反渗透系统进水CO2含量 ①在进入反渗透前可以通过加药箱添加NaOH 调节PH值，使二氧化碳以离子形式溶解在水中，并通过RO膜脱气，除去二氧化碳 ②如果水中的CO2 水平很高，可通过脱气将其浓度降低到大约5-10 ppm,脱气有增加细菌负荷的可能性，应将其安装在有细菌控制措施的地方,例如将脱气器安在一级与二级反渗透之间 2 反渗透膜表面的污堵 ①设计自动冲洗功能，加以去除 ②配置清洗装置，采用化学清洁剂，针对不同的材质的膜及污染进行清洗 中国GMP 对制药用水系统的要求 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： GMP 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 GMP 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。 四、制药用水质量控制——循环系统 GMP 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 GMP 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 GMP 第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。 GMP 附录1 无菌药品 第五十一条 原水、制药用水及水处理设施的化学和微生物污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。应保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。 四、制药用水质量控制——循环系统 欧盟GMP中描述：水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70℃以上保持循环。 四、制药用水质量控制——循环系统 四、制药用水质量控制—纯化水循环系统 饮 用 水 反渗透 装置 电法去离 子装置 纯化水 贮罐 多效蒸馏水机 沙滤 换热器 l冷却 注射用水配水环路 蒸馏水贮罐 换热器 控温 热水用水点 冷水用水点 炭滤 浊度 余氯 电导 电导 微生物， TOC 确认蒸馏水、冷却水有无可能交叉污染？ 微生物、热原….. 确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？ 微生物、热原….. 微生物、热原….. 微生物、 热原….. 呼吸过滤器的完整性测试 ? ? ? ? ? ? 微生物、 热原….. ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 注射用水系统流程示意图 ? ? ? 回水 四、制药用水质量控制-注射用水循环系统 ①尽量维持较高的管道流速 ②使用光滑的管道表面 ③安装在线紫外装置并制定消毒周期 ④使用卫生级的阀门 ⑤将死角和隐蔽处减到最少。例如：使用T型隔膜阀 ⑥以ASME BPE标准进行施工 四、制药用水质量控制—微生物控制的方式