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AGEs加重糖尿病肾病及马钱苷、莫诺苷的干预机制研究的开题报告

一、选题背景与意义

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要的合并症之一是糖尿病肾病。糖尿病肾病是指由于糖尿病引起的肾功能异常，导致肾脏血管和肾小球的受损和损失，表现为肾小球滤过率下降和蛋白尿。随着寿命的增加和糖尿病患病率的增加，糖尿病肾病已成为经济发达国家及其它地区肾病患者的头号原因。

AGEs是糖尿病肾病发病机制的重要因素之一。AGEs即是糖基化终产物，是指蛋白质、脂肪或核酸与葡萄糖或其他还原糖发生反应生成的一系列化合物。AGEs可以调节肾小球滤过膜的渗透性、影响基质的收缩和增殖，导致糖尿病肾病发生和发展。因此，阻断或减轻AGEs的形成，可以防治糖尿病肾病。

马钱苷和莫诺苷是一类天然的黄酮类化合物，具有很强的生物活性，具有多种保健作用，如抗氧化、抗炎、降血压、降血糖等。有研究表明，马钱苷和莫诺苷可以抑制AGEs的形成和对其作用。因此，使用马钱苷和莫诺苷进行干预可能有助于减轻糖尿病肾病的症状，提高病人的生活质量。

二、研究目的

本研究旨在探究AGEs在糖尿病肾病中的作用机制，并以此为基础研究马钱苷和莫诺苷对糖尿病肾病的干预作用及其机制。

三、研究内容和方法

1.制备AGEs溶液：采用较常用的BSA-crotonaldehyde法，制备适量的AGEs溶液。

2.建立糖尿病肾病模型：选用小鼠作为实验对象，将其分为正常对照组、糖尿病组、马钱苷组和莫诺苷组。通过静脉注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病，在随后的实验中，通过检测血糖、尿糖、尿素和肾小球FSGS的形态学改变，确定糖尿病肾病模型的建立。

3.观察马钱苷和莫诺苷对AGEs的抑制作用：将制备好的AGEs溶液分别加入到不同浓度的马钱苷和莫诺苷的溶液中，之后进行检测，以确认其抑制效果。

4.检测马钱苷和莫诺苷对糖尿病肾病的干预效果：通过检测糖尿病小鼠组织的肾功能指标、肾小球内皮细胞分泌的炎性因子、肾脏中TGF-β的表达水平、以及肾小球结构的病理学变化，评估马钱苷和莫诺苷的干预效果。

四、预期成果

本研究将为研究AGEs的致病机制提供新的角度，并探究马钱苷和莫诺苷通过抑制AGEs对糖尿病肾病的干预机制，有助于寻找有效的治疗方法和预防措施，为糖尿病患者带来更多的福祉。