单磷酸酯合成方法的研究进展.pdf

748 化 学 试 剂 2008年 1O月 化学试剂，2008，30(10)，748～752；758 单磷酸酯合成方法的研究进展 李令东 ．一，侯淑华 一，赵宗保q (1．中国科学院大连化学物理研究所 生物技术部，辽宁大连 116023；2．中国科学院研究生院，北京 100049) 摘要：综述了常见的磷酸化试剂及单磷酸酯的合成方法 ，并作了简单评述。 关键词：单磷酸酯；磷酸化试剂；化学合成 中图分类号：O613；R97 文献标识码 ：A 文章编号：0258．3283(2008)10．0748．05 五价四配位磷酸酯或磷酸盐普遍存在于生物 1．2 磷酸化试剂分类 界中，是生命活动的重要参与者。核苷酸是细胞 如下所示，常见磷酸酯根据其结构及中心磷 内最重要的一类单磷酸酯 ，它首先是合成核酸 的 原子价态可分为 3类l4J：a)P(V)四配位分子；b)P 前体 ，并作为核酸的组成成分参与生物的遗传 、发 (Ⅲ)三配位分子；C)P(m)四配位分子 ，即H．亚磷 育、生长等基本生命活动 ；同时许多单核苷酸本身 酸酯类化合物。P(V)四配位结构较为稳定 ，中 也具有重要的生物学功能，参与各种生物化学反 心磷原子是硬亲 电中心，这类磷酸化试剂多为磷 应过程；另外某些核苷酸类似物能干扰核苷酸代 酰氯类化合物，如 POC13、PO(OMe)2CI等。P(Ⅲ) 谢 ，可作为开发抗癌药物的先导分子。从化学合 三配位与 P(V)四配位 的结构和性质相反 ，其 中 成的角度讲，核苷类药物开发多涉及到核苷 5位 心磷原子是三角锥形 ，孤对 电子 占据三角锥形 的 羟基的磷酸化。 一 个顶点 ，有一定碱性 ，是软亲核中心 ，可与各种 甘油磷脂是生物膜 的重要组分，也是生命 的 亲电试剂作用 ，常见 P(Ⅲ)三配位磷酸化试剂是 基础物质，而甘油磷脂的母体化合物就是磷脂酸， 二烷氧基亚磷酰胺类化合物，如 di．tert．butylN， 它是甘油的单磷酸酯。此外在工业上，纯度较高 N．diisopropylphosphoramidite。第三类为H一亚磷酸 的烷基单磷酸酯 由于其结构和生理学功能类似于 酯型试剂 ，它介于前两者之间，结构上与 P(V)四 天然的卵磷脂，与其他表面活性剂相 比毒性和刺 配位磷酸化试剂相似 ，但 中心磷原子的氧化态和 激性低 ，近年来被广泛应用于精细化工、工业助剂 P(m)三配位磷酸化试剂相 同，易被氧化。而且 和个人护理用品中…。 H．亚磷酸酯存在互变异构平衡 ，在正常条件下平 单磷酸酯制备是生物有机化学研究中经常遇 衡偏 向左边 ，所 以H．亚磷酸酯 比较稳定 ；在特定 到的问题。然而，由于磷酸和羧酸结构上 的差异 ， 条件下 ，如活化试剂三 甲基氯硅烷 (TMSC1)存在 单磷酸酯与常见羧酸酯在合成方法上有所不同。