肺动脉高压的研究现状.pdf

内科理论与实践2008年第 3卷第6期 · 专 家 论 坛 · 肺动脉高压的研究现状 何建 国， 卢献灵 (中国医学科学院阜外心血管病医院，北京 100037) 关键词 ：肺动脉高压 ； 发病机制： 治疗 中图分类号：R543．2；R563 文献识别码 ：A 文章编号 ：1673—6087(2008)06—0365—07 肺动脉高压 (PAH)是不同病因导致的、以肺动 血管系统 ．其 中内分泌功能也是较为特殊 的一部 脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理 分 ，肺血管收缩和舒张是 由肺血管 内皮分泌的收缩 综合征 ，主要病理机制是血管收缩 、血管重构和原 因子和舒张因子共 同调控的。前者主要为血栓素 位血栓形成，最终导致右心负荷增加，右心功能衰 (thromboxane，TXA2)和 内皮素 (endothelin，ET1．1等， 竭 (心衰)。近年 ，PAH的研究包括定义 、分类 、发病 后者主要是前列环素(PGI2)~--氧化氮 (NO)等 ，内 机制、诊断和治疗等方面均取得了重大突破 ，本文 皮受损必将导致收缩和舒张因子失衡[3】。 重点介绍PAH发病机制和治疗。 1．PGI：PGI：是重要 的血管 内皮舒张 因子， 具有抑制血管 中层平滑肌细胞增殖及血小板聚集 PAH发病机制的研究进展 作用 。而 PAH时PGI合酶表达 降低，PGI生成减 少。有研究发现，特发性PAH患者血浆 中TXA 代 一 、 离子通道机制 谢产物增加 ，而PGI代谢产物减少 ，TXA代谢产物 1．K通道缺陷：K通道是 K允许跨膜转运 的一 有刺激血小板聚集作用4[1。PGI，是膜磷脂释放花生 种高度选择性的蛋 白通道 ，共 4种 ，但对肺动脉平 四烯酸的代谢产物 ，主要 由血管内皮细胞产生 。 滑肌细胞和PAH来说 ，电压依赖性 K+通道(voltage— PGI，通过刺激环磷酸腺苷 的生成引起肺血管平滑 dependentKchannel，Kv)是研究最多、结论最 明确 肌舒张并抑制平滑肌的生长，同时有强大的抗血小 的一种。Kv对于维持膜 电位以及调节细胞 内游离 板聚集作用 _5_。PGI可促使 内皮细胞释放 NO，NO Ca浓度来说十分重要 ，如果抑制 Kv会使细胞 内 促使 PGI：生成增加。PGI：也有抑制血管平滑肌细 K积聚，导致膜电位升高而去极化 ，激活 L型 电压 胞和肺成纤维细胞合成胶原的作用 。已有研究表明 门控 Ca通道 ．Ca进人细胞 内导致血管收缩并启 PGI，缺乏可引起 PAH嘲。 动平滑肌细胞增殖 ，参与血管壁重构。与其他原 因 2．ET．1：ET．1是 21．氨基酸肽 ，由内皮细胞 的 所致 PAH患者相 比，已证实特发性 PAH患者肺动 ET转化酶催化大ET(bigET)产生，具有强大的血管 脉平滑肌细胞 Kv明显受到抑制 ，从而细胞 Ca+内 收缩和有丝分裂作用。PAH患者 ET水平增加 ，而 流增多，使肺动脉收缩加强 ，平滑肌细胞增殖 ”【。 肺血管 ET清除下降。ET作用于 2个不 同的受体 ， 2．K通道下调 ：缺氧可抑制肺阻力血管平滑肌 即血管平滑肌细胞的ETA受体及血管平滑肌细胞 细胞的Kv，导致 Caz+通道开放增加，从而引起缺氧 和肺血管内皮细胞